新型多發(fā)性硬化口服藥物熱珀西亞（鹽酸奧扎莫德膠囊）中國上市

"軀體+認知"雙重保護，助力我國多發(fā)性硬化治療目標向NEDA-4邁進

• 熱珀西亞是一種新型鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節(jié)劑，高親和力選擇性地與S1P受體亞型1和5（S1P₁和S1P₅）結合
• 兩項復發(fā)型多發(fā)性硬化領域大型陽性藥物對照III期研究證實，熱珀西亞可顯著降低疾病復發(fā)和MRI病灶數(shù)；同時，還可有效減少患者腦容量丟失，改善患者認知功能
• 熱珀西亞在中國正式投入臨床應用，將助力推動中國多發(fā)性硬化治療目標由NEDA-3向更高層次NEDA-4進發(fā)

上海2023年4月12日 /美通社/ -- 百時美施貴寶中國今日宣布，新型選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節(jié)劑熱珀西亞^®（鹽酸奧扎莫德膠囊）在中國上市，用于治療成人復發(fā)型多發(fā)性硬化，包括臨床孤立綜合征、復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化和活動性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化。兩項大型陽性藥物對照III期研究證實，熱珀西亞可顯著降低疾病復發(fā)和 MRI病灶數(shù)的同時，還可有效減少患者腦容量丟失，改善患者認知功能，帶來"軀體+認知"雙重保護，有望推動我國多發(fā)性硬化治療向更高目標進發(fā)。

多發(fā)性硬化是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c的免疫介導性疾病^[1]，患者的免疫系統(tǒng)會"錯誤"攻擊和破壞保護中樞神經(jīng)纖維的髓鞘，導致如肌無力、感官異常、視力下降等廣泛且多樣的軀體癥狀^[2]，疾病負擔極其沉重。正因為如此，既往針對多發(fā)性硬化的治療多聚焦在軀體功能的保護上，以減少復發(fā)、減少新發(fā)病灶數(shù)和延緩殘疾進展為主要治療目標，即所謂的無疾病活動證據(jù)-3（NEDA-3）。

但隨著對疾病認識的不斷深入，近年來有研究發(fā)現(xiàn)，除軀體癥狀外，多發(fā)性硬化還可導致患者出現(xiàn)認知功能障礙。有數(shù)據(jù)顯示，40%-70%的多發(fā)性硬化患者存在認知功能障礙^[3]，且認知水平的下降可在多發(fā)性硬化早期、甚至在運動癥狀出現(xiàn)之前就已發(fā)生^[4]。認知功能障礙可極大影響患者的生活質量和就業(yè)率^[5]，而且與遠期殘疾進展也存在顯著相關性。一項縱向前瞻性研究表明^[6]，多發(fā)性硬化患者早期認知功能評分越低，殘疾進展越快。

 "認知功能障礙會讓簡單的運算和表達變得困難，這會給許多正處于人生黃金期的多發(fā)性硬化患者帶來巨大影響，也會對家庭和社會造成巨大損失。"上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院神經(jīng)內科主任、中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會神經(jīng)修復與再生分會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內科醫(yī)師分會神經(jīng)免疫學組組長管陽太教授表示，"雖然近年來我國也開始關注這一問題，但受限于既往治療觀念和診療方案，認知功能障礙依然處于‘被低估'的狀態(tài)，不論是前期評估還是后期治療，都存在著較大的未被滿足的需求。"

認知功能障礙之所以產生，腦萎縮、尤其是灰質萎縮是關鍵決定因素^[7],[8]?；诖?，針對熱珀西亞的兩項大型陽性藥物對照III期臨床研究（SUNBEAM研究和RADIANCE研究）加入了"全腦容量丟失"、"皮層灰質容量丟失"和"丘腦容量丟失"的評估作為研究預設終點（次要終點和探索性終點）^[9],[10]，證據(jù)級別更高。這也使得熱珀西亞成為首個在大規(guī)模III期臨床研究中"全面評估腦容量丟失"的多發(fā)性硬化DMT藥物。

研究結果證實^[9],[10]，與重組人干擾素β-1a相比，持續(xù)接受熱珀西亞治療12個月與24個月時均可帶來多維度的臨床獲益，包括：年復發(fā)率（ARR）顯著降低、MRI病灶數(shù)顯著減少、以及腦容量（包括全腦容量、皮層灰質容量和丘腦容量）丟失的顯著減少。此外，接受熱珀西亞治療12個月，更多患者（35.6%，對照組27.9%）的符號數(shù)字模式測試（SDMT）出現(xiàn)具有臨床意義的改善（SDMT評分增加≥4分）。兩項研究中，熱珀西亞整體安全性和耐受性良好^[11]。（具體數(shù)據(jù)可參見文末"關于SUNBEAM和RADIANCE研究"部分）

管陽太教授表示："很高興看到奧扎莫德投入臨床使用。它給醫(yī)生帶來新的治療方案和信心，讓我們有機會把中國多發(fā)性硬化治療目標提升到NEDA-4這一全新高度，即在NEDA-3的基礎上進一步延緩患者腦萎縮，帶給患者更全面的獲益。"

熱珀西亞良好的療效和安全性與其作用機制密切相關。作為一種全新分子設計的S1P受體調節(jié)劑，熱珀西亞可高選擇性地與S1P受體亞型1（S1P₁）和亞型5（S1P₅）結合，適度抑制淋巴細胞遷出；更多入腦，可直接作用于中樞進行抗炎和神經(jīng)保護。此外，藥物代謝平穩(wěn)、途徑廣泛，因此無需首劑心臟監(jiān)測（重大心血管疾病患者除外）和基因檢測，便于啟動治療。

百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示："熱珀西亞是百時美施貴寶中國在自身免疫疾病領域的起點，但我更期待它能成為多發(fā)性硬化患者重回美好人生的轉折點，通過‘軀體+認知'雙重保護為他們的健康保駕護航。只有為患者所用，創(chuàng)新才真正創(chuàng)造價值。因此，百時美施貴寶將與政府、支付方和行業(yè)伙伴緊密攜手、通力合作，通過創(chuàng)新模式和多元舉措來提升藥物可及性，為我國的多發(fā)性硬化患者締造健康福祉，踐行‘中國2030戰(zhàn)略'這一長期承諾。"