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馬薩諸塞州紐頓和意大利佛羅倫薩2022年11月5日 /美通社/ -- 開(kāi)拓新型癌癥療法的商業(yè)階段制藥企業(yè)Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：KPTI）和領(lǐng)先的國(guó)際私營(yíng)制藥公司美納里尼集團(tuán)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"美納里尼"）今天宣布，歐盟委員會(huì)已授予selinexor孤兒藥產(chǎn)品認(rèn)定，用于治療骨髓纖維化（MF）。Selinexor于2022年5月獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）授予MF孤兒藥資格。Karyopharm公司目前正在對(duì)selinexor這個(gè)同類(lèi)首款XP01抑制劑進(jìn)行評(píng)估，分別作為單藥用于先前接受過(guò)治療的MF患者，以及與ruxolitinib作為聯(lián)合用藥用于從未接受過(guò)治療的患者。2021年12月，Karyopharm和美納里尼簽署了獨(dú)家許可協(xié)議，由美納里尼負(fù)責(zé)NEXPOVIO®在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)、英國(guó)和瑞士、獨(dú)聯(lián)體國(guó)家、土耳其和拉丁美洲針對(duì)所有當(dāng)前和未來(lái)適應(yīng)癥的商業(yè)化。美納里尼的全資子公司Stemline Therapeutics B.V.正在主導(dǎo)該藥品在歐洲的各項(xiàng)商業(yè)化舉措。
Karyopharm首席醫(yī)學(xué)官Reshma Rangwala博士表示："我們對(duì)EC授予selinexor治療骨髓纖維化的孤兒藥資格感到非常高興。繼最近獲得FDA授予孤兒藥資格之后，此次認(rèn)定繼續(xù)強(qiáng)調(diào)了在這種極其嚴(yán)重疾病的治療中，對(duì)selinexor這樣具有新穎作用機(jī)制的藥物有著尚未得到滿(mǎn)足的巨大需求。我們的臨床計(jì)劃仍在順利推進(jìn)，我們期待著selinexor在治療MF方面的持續(xù)發(fā)展。"
美納里尼EMEA地區(qū)醫(yī)學(xué)事務(wù)腫瘤學(xué)部門(mén)負(fù)責(zé)人Olivia del Puerto（MD LMS）表示："骨髓纖維化是一種難治型復(fù)雜骨髓疾病，治療方案有限，我們致力于通過(guò)與Karyopharm公司的合作為患者提供新的治療方法。在取得積極研究結(jié)果和監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)之后，selinexor有望用于歐洲骨髓纖維化患者，我們對(duì)此感到十分振奮。"
關(guān)于EMA孤兒藥資格 歐盟（EU）的孤兒藥資格由歐盟委員會(huì)根據(jù)歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥品委員會(huì)的積極評(píng)估意見(jiàn)而授予。EMA孤兒藥資格所面向的企業(yè)是針對(duì)影響歐盟萬(wàn)分之五以下人口的威脅生命或慢性致衰性疾病而進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)的公司。符合EMA孤兒藥品指定標(biāo)準(zhǔn)的藥品有資格享受財(cái)政和監(jiān)管方面的鼓勵(lì)條件，包括產(chǎn)品獲批后在歐盟10年的市場(chǎng)專(zhuān)營(yíng)權(quán)、降低相關(guān)費(fèi)用和獲得集中營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)。
關(guān)于MF
MF是一種罕見(jiàn)的骨髓癌，會(huì)破壞人體正常制造血細(xì)胞。該病會(huì)造成廣泛的骨髓疤痕，導(dǎo)致嚴(yán)重貧血，從而導(dǎo)致虛弱和疲勞。骨髓瘢痕還會(huì)導(dǎo)致血小板數(shù)量減少，從而增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。MF對(duì)男性和女性的影響程度相當(dāng)，可在任何年齡發(fā)病，但通常為50歲或更年長(zhǎng)人群。根據(jù)美國(guó)罕見(jiàn)病組織（NORD）的數(shù)據(jù)，該病在美國(guó)的發(fā)病率估計(jì)為每10萬(wàn)人中有1.5例；而相關(guān)研究顯示，該病在北歐國(guó)家的發(fā)病率估計(jì)為每10萬(wàn)人中有0.5例。1
關(guān)于NEXPOVIO®（selinexor） NEXPOVIO®在美國(guó)以XPOVIO®名稱(chēng)上市，已被歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)用于以下腫瘤適應(yīng)癥：(i)聯(lián)合地塞米松治療相關(guān)多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，即至少接受過(guò)四種既往療法，并且其疾病對(duì)于至少兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單克隆抗體是難治性的，并在最后一次治療中顯示疾病出現(xiàn)發(fā)展的患者；(ii)聯(lián)合硼替佐米和地塞米松聯(lián)合治療既往至少接受過(guò)一種治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。NEXPOVIO®的營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)適用于歐盟成員國(guó)以及冰島、列支敦士登、挪威和北愛(ài)爾蘭。NEXPOVIO自2022年10月1日起在德國(guó)銷(xiāo)售。
NEXPOVIO是同類(lèi)首創(chuàng)的口服核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑。NEXPOVIO可通過(guò)選擇性地結(jié)合和抑制核輸出蛋白"exportin 1"（XPO1，也稱(chēng)為CRM1）來(lái)發(fā)揮作用。NEXPOVIO可阻斷腫瘤抑制蛋白、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)蛋白和抗炎蛋白的核輸出，讓這些蛋白在細(xì)胞核中積累，并增強(qiáng)其在細(xì)胞中的抗癌活性。這些蛋白質(zhì)的強(qiáng)制核保留可以抑制大量的致癌途徑，而這些途徑如果不加以抑制，將會(huì)使DNA嚴(yán)重受損的癌細(xì)胞繼續(xù)無(wú)限制地生長(zhǎng)和分裂。
請(qǐng)參閱NEXPOVIO產(chǎn)品特性和歐洲公共評(píng)估報(bào)告摘要，網(wǎng)址為：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm
請(qǐng)參閱XPOVIO/NEXPOVIO獲批地區(qū)的當(dāng)?shù)靥幏叫畔⒁垣@取完整資料。
重要安全信息 禁忌：對(duì)selinexor過(guò)敏。
特別使用提醒和預(yù)防措施：
推薦治療方法 應(yīng)建議患者在整個(gè)治療過(guò)程中保持足夠的液體和熱量攝入。有脫水風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)考慮靜脈補(bǔ)液。
在使用NEXPOVIO之前和治療期間，應(yīng)提供5-HT3拮抗劑和/或其他止吐劑的預(yù)防性伴隨治療。
血液學(xué)： 應(yīng)根據(jù)基線(xiàn)、治療期間和臨床表現(xiàn)對(duì)患者進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）評(píng)估。在治療的頭兩個(gè)月需要更頻繁地進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
血小板減少： 在接受塞利尼索治療的成年患者中，經(jīng)常出現(xiàn)血小板減少事件（血小板減少和血小板計(jì)數(shù)下降），這種情況可能很?chē)?yán)重（3/4級(jí)）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的出血體征和癥狀，并及時(shí)進(jìn)行評(píng)估。
中性粒細(xì)胞減少： 使用塞利尼索治療曾有嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（3/4級(jí)）報(bào)告。
中性粒細(xì)胞減少癥患者應(yīng)監(jiān)測(cè)感染跡象并及時(shí)評(píng)估。
胃腸道反應(yīng)： 惡心、嘔吐、腹瀉，有時(shí)可能會(huì)很?chē)?yán)重，可能需要使用止吐和抗腹瀉藥物。
體重減少和厭食： 應(yīng)根據(jù)基線(xiàn)、治療期間和臨床表現(xiàn)對(duì)患者進(jìn)行體重、營(yíng)養(yǎng)狀況和體積檢查。在治療的最初兩個(gè)月需要更頻繁地進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
神志不清和眩暈： 應(yīng)指導(dǎo)患者避免出現(xiàn)頭暈或神志不清的情況，在沒(méi)有充分醫(yī)療建議的情況下，不要服用可能導(dǎo)致頭暈或神志不清的其他藥物?；颊邞?yīng)被告知在癥狀消失前不要駕車(chē)或操作重型機(jī)器。
低鈉血癥： 患者的鈉水平應(yīng)該在基線(xiàn)和治療期間及根據(jù)臨床指征進(jìn)行檢查。在治療的最初兩個(gè)月需要更頻繁地進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
白內(nèi)障： 塞利尼索可能導(dǎo)致白內(nèi)障的新發(fā)或加重。眼科評(píng)估可根據(jù)臨床需要進(jìn)行。白內(nèi)障應(yīng)根據(jù)醫(yī)療指南進(jìn)行治療，包括在必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)。
腫瘤溶解綜合征（TLS）： 在接受塞利尼索治療的患者中已出現(xiàn)TLS的相關(guān)報(bào)告。TLS高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)受到密切監(jiān)測(cè)。根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的指南及時(shí)治療TLS。
生育、懷孕及哺乳 有生育能力/實(shí)行避孕的男性及女性： 應(yīng)建議有生育潛能的女性和有生殖潛能的男性成年患者在使用塞利尼索治療期間以及最后一次使用塞利尼索后至少1周內(nèi)采取有效的避孕措施或避免性交。
懷孕： 目前尚無(wú)關(guān)于孕婦使用塞利尼索的數(shù)據(jù)。不推薦懷孕和沒(méi)有使用避孕措施的有生育能力女性使用塞利尼索。
哺乳： 目前尚不清楚塞利尼索或其代謝物是否會(huì)分泌到母乳中。不能排除給母乳喂養(yǎng)兒童帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。在使用塞利尼索治療期間和最后一次給藥后一周內(nèi)，不應(yīng)進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。
不良影響 安全性綜述
塞利尼索與地塞米松聯(lián)合使用的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（≥30%）包括惡心、血小板減少癥、疲勞、貧血、食欲下降、體重下降、腹瀉、嘔吐、低鈉血癥、嗜中性白血球減少癥和白細(xì)胞減少癥。
已報(bào)告的最常見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥3%）包括肺炎、敗血癥、血小板減少癥、急性腎損傷和貧血。
部分不良反應(yīng)描述 感染：感染是最常見(jiàn)的非血液毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常見(jiàn)的感染類(lèi)型，其中25%的感染報(bào)告屬?lài)?yán)重型，3%接受治療的成年患者出現(xiàn)致命感染。
老年患者 75歲及以上患者因不良反應(yīng)停藥發(fā)生率較高，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較高，致死性不良反應(yīng)發(fā)生率較高。
報(bào)告疑似不良反應(yīng) 藥品批準(zhǔn)后報(bào)告可疑不良反應(yīng)非常重要。這可持續(xù)監(jiān)測(cè)藥物的療效/風(fēng)險(xiǎn)平衡。要求醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員須通過(guò)附錄五所列的國(guó)家報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告任何疑似不良反應(yīng)。
