和鉑醫(yī)藥公布具備Treg清除機制的新一代全人源重鏈抗體HBM4003最新臨床研究進(jìn)展

中國蘇州、美國馬塞諸塞州劍橋和荷蘭鹿特丹2022年6月1日  /美通社/ -- 和鉑醫(yī)藥（股票代碼：02142.HK），一家專注于腫瘤及免疫性疾病創(chuàng)新藥研發(fā)及商業(yè)化的全球化生物醫(yī)藥公司，今日公布了其兼?zhèn)銫TLA-4阻斷與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞清除雙重機制的新一代全人源重鏈抗體HBM4003單藥治療及與抗PD-1抗體聯(lián)合治療的最新臨床研究進(jìn)展。數(shù)據(jù)以摘要形式刊登于美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）官方網(wǎng)站，并將于6月3日至7日舉行的2022 ASCO年會上重點展示。

研究項目一：

名稱：一項評估HBM4003在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和抗腫瘤活性的I期、開放標(biāo)簽、多中心研究

摘要編號：2641

海報編號：296

• 這是一項在實體瘤患者中進(jìn)行的開放標(biāo)簽、多中心研究。在劑量爬坡階段，HBM4003治療劑量水平（DLs）分別為0.3mg/kg QW（28天周期）、0.45mg/kg Q3W（21天周期）及0.6mg/kg Q3W（21天周期）。在劑量擴展階段，晚期肝細(xì)胞癌、黑色素瘤及腎細(xì)胞癌患者接受0.45mg/kg Q3W（21天周期）的劑量。
• 劑量爬坡研究階段共計24例晚期實體瘤患者，劑量擴展研究階段共計36例患者，來自12家中國內(nèi)地中心、5家澳大利亞中心及1家中國香港中心。其中包括19例肝細(xì)胞癌患者和19例腎細(xì)胞癌患者，46例患者（77%）曾接受二線或二線以上系統(tǒng)性治療，37例患者（62%）曾接受PD-1/PD-L1治療。
• 19例肝細(xì)胞癌患者均接受過PD-1/PD-L1治療。在12例可評估療效患者中， 2例疾病穩(wěn)定（SD），2例達(dá)到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為16.7%，疾病控制率（DCR）為33.3%。
• 在19例腎細(xì)胞癌患者中，有18例患者可評估療效，其中8例疾病穩(wěn)定，疾病控制率為44.4%。
• 最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE）為皮疹，共16例（26.7%）。在0.45mg/kg Q3W 劑量水平，4例（9.3%）患者發(fā)生3級或3級以上 TRAE，1例患者發(fā)生4級TRAE，未發(fā)生5級 TRAE。
• 臨床試驗II期推薦劑量（RP2D）為0.45mg/kg Q3W。
• 在給藥后21天，在腫瘤微環(huán)境中觀察到持續(xù)性Treg清除。

研究項目二：

名稱：一項開放性I期研究，評估HBM4003與特瑞普利單抗聯(lián)用在晚期黑色素瘤及其他實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)和抗腫瘤活性

摘要編號：e14586

• 這是一項評估HBM4003與特瑞普利單抗聯(lián)用的安全性、抗腫瘤活性、藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)以及臨床試驗II期推薦劑量的I期研究。在劑量爬坡階段，患者接受3個劑量水平（DLs）的HBM4003（0.03mg/kg Q3W、0.1mg/kg Q3W及0.3mg/kg Q3W）與240mg特瑞普利單抗聯(lián)用。在劑量擴展階段，晚期黑色素瘤患者將根據(jù)臨床試驗II期推薦劑量給藥。
• 截至2021年11月30日，共計11例患者已于中國同一中心接受治療，包括9例黑色素瘤患者、1例腎細(xì)胞癌患者及1例尿路上皮癌患者。其中4例患者曾接受二線及二線以上系統(tǒng)性治療，8例曾接受PD-1/PD-L1治療。
• 最常見的TRAE為白細(xì)胞減少癥，共4例（36.4%），其次是淋巴細(xì)胞減少癥，共3例（27.3%）。未發(fā)生3級以上TRAE。
• 在0.3 mg/kg Q3W 劑量水平，共6例可評估療效患者。2例患者疾病穩(wěn)定， 1例黏膜黑色素瘤患者達(dá)到部分緩解，曾接受過包括特瑞普利單抗在內(nèi)的二線治療，在第12周觀察到腫瘤縮小32.6%。
• 0.3mg/kg Q3W的HBM4003與特瑞普利單抗聯(lián)用，在晚期黑色素瘤及其他實體瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性且安全可耐受，因此選擇0.3mg/kg Q3W作為晚期黑色素瘤治療劑量擴展階段的推薦劑量。

值得一提的是，在HBM4003與特瑞普利單抗聯(lián)用的研究中，于2021年底觀察到另一例尿路上皮癌患者（曾接受過包括特瑞普利單抗在內(nèi)的三線治療）的病情得到部分緩解。截至目前，該研究劑量擴展階段的患者招募已順利完成。

和鉑醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官Humphrey Gardner醫(yī)生表示："HBM4003展示出的強大療效和出色安全性令人鼓舞，該產(chǎn)品有望引領(lǐng)下一代腫瘤免疫療法的發(fā)展。HBM4003 的 Treg 清除機制展現(xiàn)了臨床獲益的潛力，這是第一代 CTLA-4 抑制劑未能實現(xiàn)的。隨著數(shù)據(jù)的逐漸成熟，我們對其在全球范圍內(nèi)的進(jìn)一步發(fā)展充滿信心，更多最新研究結(jié)果將陸續(xù)在相關(guān)學(xué)術(shù)會議上發(fā)表。 "

隨著和鉑醫(yī)藥全球創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略的進(jìn)一步深化，公司將繼續(xù)全速推進(jìn)HBM4003的全球臨床開發(fā)項目。作為和鉑醫(yī)藥腫瘤免疫管線的重要產(chǎn)品之一， HBM4003將用于治療多種實體瘤，以滿足巨大的醫(yī)療需求，惠及全球癌癥患者。

關(guān)于HBM4003

HBM4003是抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體（HCAb），產(chǎn)生自和鉑醫(yī)藥特有的 Harbour Mice^®平臺，是全球首個進(jìn)入臨床階段的全人源單克隆重鏈抗體。HBM4003顯示出增強的ADCC（抗體依賴的細(xì)胞毒性作用）活性，對腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)CTLA-4的Treg細(xì)胞具有極高的特異性。其強效的抗腫瘤作用、差異化的藥代動力學(xué)特征和持久的藥效展現(xiàn)出良好的產(chǎn)品特性，這種新穎和差異化的作用機制使其具有提高治療效果并顯著降低藥物毒性的潛力。

關(guān)于和鉑醫(yī)藥

和鉑醫(yī)藥（股票代碼：02142.HK）是一家專注于腫瘤及免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)及商業(yè)化的全球化生物制藥企業(yè)。公司通過自主研發(fā)、聯(lián)合開發(fā)及多元化的合作模式快速拓展創(chuàng)新藥研發(fā)管線。

和鉑自有的抗體技術(shù)平臺Harbour Mice^®可生成雙重、雙輕鏈（H2L2）和僅重鏈（HCAb）形式的全人源單克隆抗體?；贖CAb抗體平臺開發(fā)的免疫細(xì)胞銜接器（HBICE^®）能夠?qū)崿F(xiàn)傳統(tǒng)藥物聯(lián)合療法無法達(dá)到的抗腫瘤療效。Harbour Mice^®，HBICE^®與單B細(xì)胞克隆篩選平臺共同組成了和鉑的下一代創(chuàng)新治療性抗體研發(fā)引擎。更多資訊，請訪問：www.harbourbiomed.com