上海2022年3月31日 /美通社/ -- 2022歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月30日正式公布了阿斯利康與和黃醫(yī)藥共同開發(fā)的沃瑞沙®（通用名：賽沃替尼）用于含鉑化療后疾病進(jìn)展或不耐受標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療的、具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者治療的最終總生存（OS）結(jié)果及亞組分析結(jié)果。公布的結(jié)果顯示，賽沃替尼使MET14外顯子跳躍突變總?cè)巳旱闹形豢偵妫╩OS）達(dá)到了12.5個(gè)月，且安全性良好，并在肺肉瘤樣癌（PSC）、經(jīng)治、腦轉(zhuǎn)移等亞組中均顯示出了顯著的生存獲益[1]。
中國(guó)肺癌患者人數(shù)占到全世界肺癌患者總數(shù)的三分之一以上，而MET 14外顯子跳變?cè)贜SCLC中的發(fā)生率約為2%-3%，這種突變是MET基因的一種靶向突變[2]-[3][4]。既往臨床研究結(jié)果顯示，MET 14外顯子跳變肺癌患者接受一線化療，中位OS只有6.7個(gè)月，預(yù)后較差[5]。此外，這種突變?cè)赑SC中較為常見（13%-22%），PSC是一種罕見的侵襲性NSCLC亞型，占所有惡性肺部腫瘤的0.3%-3%[6]。與其他NSCLC亞型相比，PSC患者預(yù)后較差，可選擇的治療方案有限，且對(duì)傳統(tǒng)化療不敏感[7]-[8][9]。晚期PSC對(duì)放療反應(yīng)性低，并對(duì)多種化療藥物耐藥，治療有效率較低，化療后mOS僅為4至8個(gè)月左右[10]-[11][12][13]。
賽沃替尼憑借在中國(guó)開展的NCT02897479 II期單臂臨床研究中取得的積極結(jié)果，改變了MET 14外顯子跳變治療的臨床實(shí)踐，于2021年成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批針對(duì)MET外顯子14跳變的靶向藥。本次發(fā)布的臨床數(shù)據(jù)顯示，賽沃替尼受試總?cè)巳旱纳嫘б婷黠@，mOS達(dá)12.5個(gè)月， 且起效非常迅速，中位應(yīng)答時(shí)間（TTR）僅為1.4個(gè)月，腫瘤緩解率非常高，疾病控制率（DCR）達(dá)91.9%。此外，賽沃替尼作為目前唯一*1有PSC亞組數(shù)據(jù)的MET抑制劑，使PSC人群mOS達(dá)到10.6個(gè)月，客觀緩解率（ORR）為50%， DCR為90%，腫瘤應(yīng)答明顯，呈現(xiàn)出了一致的獲益趨勢(shì)[1]。
在經(jīng)治人群亞組中，賽沃替尼使其mOS達(dá)到了19.4個(gè)月，并且在經(jīng)治人群的ORR為目前最高，達(dá)52.6%，證實(shí)了非常顯著的生存獲益；同時(shí)，研究表明賽沃替尼具有足夠的腦穿透能力，也是目前唯一*2一個(gè)觀察到腦轉(zhuǎn)移人群OS數(shù)據(jù)的MET抑制劑，擁有目前最佳的腦轉(zhuǎn)移人群腫瘤應(yīng)答：ORR為64.3%，DCR為100%，治療腦轉(zhuǎn)移患者中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到7個(gè)月，mOS達(dá)到17.7個(gè)月，生存獲益顯著[1]，為這一預(yù)后差且治療選擇稀少的亞組患者提供了一種治療選擇[14]。
賽沃替尼II期注冊(cè)研究100%納入中國(guó)患者人群，入組患者為伴有MET 14外顯子跳變的NSCLC患者。其中36% 為PSC患者、21%為腦轉(zhuǎn)移患者，受試者人群特征復(fù)雜，但受試總?cè)巳杭案鱽喗M均顯示出了具有臨床意義的顯著生存獲益。另外，此次公布的長(zhǎng)期隨訪分析結(jié)果表明，賽沃替尼安全性良好，未見間質(zhì)性肺病以及新的不良事件（AE）信號(hào)，AE的發(fā)生率與之前的研究結(jié)果一致[1]。
上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院、上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任陸舜教授表示：“賽沃替尼是目前國(guó)內(nèi)唯一*3獲批的中國(guó)自主研發(fā)的、中國(guó)首個(gè)獲批上市的創(chuàng)新型選擇性MET抑制劑，為我國(guó)MET基因突變的肺癌患者提供了新的治療方案，使這部分患者終于擺脫了‘無藥可用’的困境。臨床研究的所有入組患者均來自中國(guó)。其優(yōu)于現(xiàn)有的化療治療方案的優(yōu)勢(shì)，改變了MET基因突變非小細(xì)胞肺癌的治療格局，也讓中國(guó)的肺癌精準(zhǔn)治療走上了一個(gè)新的臺(tái)階，并且有望成為首個(gè)代表中國(guó)走向全球的肺癌靶向創(chuàng)新藥物。此次最終OS數(shù)據(jù)及亞組分析結(jié)果的公布，再次證明了賽沃替尼良好的療效和安全性，將進(jìn)一步增強(qiáng)中國(guó)醫(yī)生和患者臨床使用賽沃替尼治療的信心。希望賽沃替尼能夠盡快納入醫(yī)保，惠及中國(guó)少見靶點(diǎn)突變肺癌患者?！?/p>
作為一家深耕中國(guó)市場(chǎng)的跨國(guó)藥企，阿斯利康始終堅(jiān)持本土化發(fā)展道路，致力于通過不斷深化與本土優(yōu)秀企業(yè)的合作，讓本土創(chuàng)新藥以更廣泛的適應(yīng)癥、更廣闊的覆蓋范圍、更快的可及速度造福中國(guó)患者，踐行“以患者為中心”的不變價(jià)值觀。未來，阿斯利康也將更加堅(jiān)定地繼續(xù)攜手中國(guó)本土生物醫(yī)藥企業(yè)，拓展在肺癌領(lǐng)域的多管線合作，不斷將中國(guó)孵化、中國(guó)研發(fā)、中國(guó)制造的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥物帶給更廣大的全球患者。
