北京2022年3月23日 /美通社/ -- 諾誠健華（香港聯(lián)交所代碼：09969）今日發(fā)布截至2021年12月31日的2021年業(yè)績報(bào)告和公司進(jìn)展。
諾誠健華聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官崔霽松博士說：“很高興在我們港交所上市兩周年之際發(fā)布公司2021年業(yè)績報(bào)告。2021年是不平凡的一年。我們克服各種困難和挑戰(zhàn)，實(shí)現(xiàn)公司發(fā)展歷史上多個(gè)重要里程碑。我們在商業(yè)化元年取得令人滿意的成績，奧布替尼2021年底納入國家醫(yī)保將惠及更多患者；我們在國際化進(jìn)展方面取得重大突破，與渤健和Incyte公司分別達(dá)成license-out和license-in的重要合作；我們在創(chuàng)新領(lǐng)域持續(xù)深耕，同時(shí)不斷推進(jìn)全球多中心臨床試驗(yàn)，希望更多在研創(chuàng)新藥早日惠及更多患者……”
主要財(cái)務(wù)業(yè)績摘要
- 公司收入從2020年的140萬元大幅上漲至2021年的10.43億元，主要得益于奧布替尼的銷售收入和渤健的首付款。
- 研發(fā)費(fèi)用從2020年的4.028億元增至2021年的7.216億元，主要是增加了license-in tafasitamab的首付款等。
- 公司現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物從2020年年底的39.696億元增至2021年年底的65.505億元。
- 公司虧損在報(bào)告期內(nèi)同比大幅下降，由2020年的3.919億元減少至2021年的6670萬元，主要是源于收入增加。
（注：貨幣為人民幣，諾誠健華財(cái)務(wù)年度指的是某一年的1月1日到12月31日。）
關(guān)鍵亮點(diǎn)和重要里程碑事件
布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑奧布替尼
商業(yè)化進(jìn)展
- 諾誠健華2021年1月中開出首款商業(yè)化產(chǎn)品奧布替尼的全國首方。諾誠健華已建立250名經(jīng)驗(yàn)豐富的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。截至2021年12月31日，已經(jīng)迅速覆蓋260多個(gè)城市的1000多家醫(yī)院，實(shí)現(xiàn)2.41億元人民幣的總銷售（Gross Revenue）。
- 2021年12月，奧布替尼納入國家醫(yī)保藥品目錄，將惠及更多患者。
商務(wù)拓展
- 諾誠健華與渤健就奧布替尼治療多發(fā)性硬化（MS）達(dá)成許可及合作協(xié)議，諾誠健華因此于2021年9月收到渤健1.25億美元首付款。此外，在達(dá)到合作約定的開發(fā)里程碑、商業(yè)化里程碑時(shí)，諾誠健華有資格獲得至多8.125億美元的潛在臨床開發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款。諾誠健華還將有資格獲得潛在未來凈銷售額百分之十幾范圍內(nèi)從低至高的分層特許權(quán)使用費(fèi)。
- 目前，奧布替尼治療多發(fā)性硬化的II期臨床試驗(yàn)正在美國、歐洲和中國開展。
研發(fā)進(jìn)展
奧布替尼用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）
- 奧布替尼治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的II期臨床試驗(yàn)于2021年年底完成。
- 研究結(jié)果表明，輕中度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者口服奧布替尼的安全性和耐受性良好。在所有接受治療可評估的患者中觀察到療效呈劑量依賴性。每日一次口服安慰劑、奧布替尼50毫克、80毫克和100毫克，第12周SRI-4（SLE應(yīng)答者指數(shù)4）的應(yīng)答率分別為37.5%、50.0%、61.5%和64.3%。
- 在SLE患者中，奧布替尼可降低蛋白尿水平，改善免疫標(biāo)記物，包括降低免疫球蛋白G，增加補(bǔ)體C3和C4。
- 諾誠健華將繼續(xù)推進(jìn)奧布替尼用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究。
奧布替尼一線治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）MCD 亞型
諾誠健華正在開展一項(xiàng)評價(jià)奧布替尼聯(lián)合R-CHOP 方案對比安慰劑聯(lián)合R-CHOP 方案治療一線MCD 亞型彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、對照、多中心III 期臨床試驗(yàn)，將為一線DLBCL患者提供更好的治療選擇。
ICP-B04 (Tafasitamab)
- 2021年8月，諾誠健華和Incyte公司就一款靶向CD19的Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化的人源化單克隆抗體tafasitamab在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化簽訂了合作和許可協(xié)議。Tafasitamab聯(lián)合來那度胺已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者。
- 諾誠健華與Incyte的戰(zhàn)略合作將為探索tafasitamab和奧布替尼以及諾誠健華其他管線聯(lián)合治療B細(xì)胞惡性腫瘤提供了良好的機(jī)會，也將增強(qiáng)諾誠健華在血液瘤和實(shí)體瘤領(lǐng)域的實(shí)力。
- Tafasitamab聯(lián)合來那度胺已獲得海南省衛(wèi)健委和藥監(jiān)局批準(zhǔn)，在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)治療符合條件的DLBCL患者。
ICP-192 (Gunagratinib)
Gunagratinib目前正在中國和美國進(jìn)行多個(gè)I/II期臨床研究。在中國，在I/II期試驗(yàn)的劑量遞增部分，在2到26毫克劑量范圍內(nèi)的所有劑量組中，均證明了gunagratinib的良好的安全性和耐受性，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。
- 頭頸癌
在劑量遞增試驗(yàn)中，在FGF/FGFR基因異常的頭頸癌患者中觀察到gunagratinib的抗腫瘤活性。至少完成一次腫瘤評估的9例FGF/FGFR基因異常患者中，總緩解率（ORR）為33.3%。
2022年年初，諾誠健華啟動(dòng)了一項(xiàng)包括FGF/FGFR基因異常的頭頸癌在內(nèi)的實(shí)體瘤籃式試驗(yàn)。
- 膽管癌
在II期試驗(yàn)中，20毫克 gunagratinib對膽管癌患者顯示出初步有效性。截至2022年1月13日，在至少完成一項(xiàng)腫瘤評估的患者中，ORR為60%，疾病控制率（DCR）為100%。
- 國際進(jìn)展
2021年6月，gunagratinib獲得美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療膽管癌。諾誠健華正在美國和澳大利亞開展針對膽管癌和頭頸癌劑量遞增的I/II期臨床試驗(yàn)。
ICP-723
- 截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期劑量遞增試驗(yàn)中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治療，劑量為 1毫克至 8毫克，每天一次。安全性良好，沒有觀察到 DLT。17例患者中，5例患者確認(rèn)為NTRK基因融合陽性，ORR為80%（4例PR），DCR為100%。在4毫克及以上劑量組中，ORR為100%。
- 在美國，ICP-723治療NTRK融合陽性腫瘤的新藥研究申請于2021年8月獲批，正在開展I期臨床試驗(yàn)。
ICP-332
- 新型酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，開發(fā)用于治療多種自身免疫性疾病。
- 從5毫克至320毫克，ICP-332證明了藥代動(dòng)力學(xué)（PK）參數(shù)與劑量成比例增加，沒有明顯的食物效應(yīng)。ICP-332安全性和耐受性良好，未達(dá)到最大耐受劑量。
ICP-B05（新披露在研新藥）
- ICP-B05是一種抗趨化因子受體8（CCR8）單克隆抗體，是諾誠健華和康諾亞共同開發(fā)的潛在first-in-class藥物，可作為單一療法或與其他療法聯(lián)合治療各種癌癥。
- CCR8被證明可在腫瘤微環(huán)境（TME）中免疫抑制性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）上選擇性過表達(dá)。ICP-B05與Treg上的CCR8特異性結(jié)合，并通過ADCC作用清除免疫抑制性Treg，以解除TME中的腫瘤抑制，而不對外周組織產(chǎn)生影響。ICP-B05選擇性清除腫瘤微環(huán)境中的Treg，比其他免疫療法更具特異性。
- ICP-B05的IND申請將于2022年第二季度提交。
目前，諾誠健華已經(jīng)建立了強(qiáng)大的產(chǎn)品管線。其中奧布替尼除獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥，還有六項(xiàng)適應(yīng)癥處于中美注冊試驗(yàn)階段。另外，還有九款產(chǎn)品處于臨床階段，多款產(chǎn)品處于臨床前階段，正在全球進(jìn)行30多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
奧布替尼其他臨床進(jìn)展
血液瘤
奧布替尼已被納入中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）《2021年惡性淋巴瘤診療指南》，并被列為治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）及復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）的一級推薦方案。
- R/R WM: 奧布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的新適應(yīng)癥上市申請（NDA）已經(jīng)獲得藥品審評中心（CDE）受理。
- R/R MZL: 一項(xiàng)評估奧布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤患者的多中心、開放式研究正在進(jìn)行有效性和安全性隨訪，并計(jì)劃2022年上半年提交新藥上市申請
- R/R CLL/SLL: 根據(jù)第63屆美國血液學(xué)協(xié)會（ASH）年會發(fā)布的數(shù)據(jù)，在相似中位隨訪期內(nèi)，和其他BTK抑制劑相比，奧布替尼治療R/R CLL/SLL具有更高的CR/CRi率。研究者評估的ORR為93.8%，其中完全緩解/伴骨髓恢復(fù)不完全的完全緩解（CR/CRi）率為26.3%。
- R/R MCL: 在美國，奧布替尼治療R/R MCL 的 II 期注冊性臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于 2022 年完成患者入組。2021 年 6 月，美國 FDA 授予奧布替尼突破性療法認(rèn)定，用于治療 R/R MCL。
- 1L CLL/SLL: 一項(xiàng)評價(jià)奧布替尼單藥治療對比利妥昔單抗聯(lián)合苯丁酸氮芥一線治療CLL/SLL的 III 期注冊性臨床試驗(yàn)正在中國進(jìn)行，預(yù)計(jì)2023年完成患者入組。
- 1L MCL: 一項(xiàng)評價(jià)奧布替尼聯(lián)合R-CHOP方案對比安慰劑聯(lián)合R-CHOP方案一線治療MCL患者的III期注冊性臨床試驗(yàn)正在中國開展。
- 諾誠健華正在探索奧布替尼與抗 CD20 抗體奧妥珠單抗 (Gazyva) 的聯(lián)合療法，用于治療 B 細(xì)胞淋巴瘤。
自身免疫性疾病
除了上述更新的奧布替尼治療 MS 和 SLE，諾誠健華還在探索奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）。
- ITP: 2022年2月，奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ ITP）II期臨床研究在中國完成首例患者給藥。
- NMOSD: 2022年1月，奧布替尼治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病已通過中國國家藥品監(jiān)督管理局臨床研究用新藥審評，獲批在中國開展臨床II期研究。
其他管線亮點(diǎn)
血液瘤
- ICP-B02 (CM355)：諾誠健華和康諾亞共同開發(fā)的CD20xCD3 雙特異性抗體，適用于治療淋巴瘤。在臨床前研究中，ICP-B02表現(xiàn)出更強(qiáng)的 T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺傷 (TDCC) 活性和更少的細(xì)胞因子釋放。首位患者于 2022 年1月完成給藥。
- ICP-490：一種高效口服生物可利用的下一代 CRBN 調(diào)節(jié)劑，可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和其他生物靶標(biāo)，預(yù)計(jì)將于2022年上半年提交IND申請。
- ICP-248：一種新型的、口服的B細(xì)胞淋巴瘤2（BCL-2）選擇性抑制劑。ICP-248擬單藥和聯(lián)合用藥治療血液腫瘤，預(yù)計(jì)2022年上半年提交IND申請。
實(shí)體瘤
- ICP-189：新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2（Src Homology 2 domain containing protein tyrosine phosphatase）變構(gòu)抑制劑，可用作單藥以及和其他抗腫瘤藥聯(lián)合治療實(shí)體瘤。2021年10月和2021年11月，ICP-189分別在中國和美國獲批臨床。
- ICP-033：新型多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，計(jì)劃單用或/和免疫療法及其他靶向藥聯(lián)合治療肝癌、腎細(xì)胞癌、大腸癌及其他實(shí)體腫瘤。2021年6月，ICP-033在中國獲批臨床，目前正在開展I期臨床試驗(yàn)。
- ICP-915：一種針對KRAS的G12C突變形式的高選擇性小分子抑制劑，將會聯(lián)合ICP-189治療實(shí)體瘤。
- ICP-B03：可在腫瘤靶向釋放的白介素IL-15的前藥，可以靶向和改變腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫細(xì)胞。IL-15 是一種細(xì)胞因子，可激活重要的抗腫瘤免疫細(xì)胞，例如 CD8+T 細(xì)胞和自然殺傷（NK） 細(xì)胞。
自身免疫性疾病
- ICP-488：屬于選擇性TYK2（酪氨酸激酶2）變構(gòu)抑制劑，作用于發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的TYK2 JH2，開發(fā)用于治療銀屑病和炎癥性腸病 (IBD) 等炎癥性疾病。2022年3月，獲批在中國開展臨床研究。
其他公司進(jìn)展
- 融資
2021年2月，高瓴資本連同維梧資本增持諾誠健華，注資3.93億美元。
2021 年 12 月至 2022 年 1 月，諾誠健華兩名大股東通過場內(nèi)交易共購買本公司約 1,300 萬股股份。
2021年9月，諾誠健華向上海證券交易所提交的科創(chuàng)板上市申請獲受理。
- 生產(chǎn)建設(shè)
廣州：諾誠健華廣州生產(chǎn)基地5萬平方米的一期項(xiàng)目于2020年年底完工。一期項(xiàng)目已經(jīng)獲得生產(chǎn)許可證。目前已完成奧布替尼技術(shù)轉(zhuǎn)移。
北京：2021年年底，諾誠健華在公司總部附近的北京生命科學(xué)園獲得一塊7萬多平方米的土地，用于建設(shè)研發(fā)中心和大分子生產(chǎn)設(shè)施。目前已經(jīng)完成概念設(shè)計(jì)，預(yù)計(jì)2025年完成建設(shè)。
- 人才
2021年上半年，諾誠健華分別任命張向陽博士和歐陽雪松博士擔(dān)任公司首席醫(yī)學(xué)官和生物學(xué)副總裁。
2021年下半年，諾誠健華分別任命高楠先生和王俊蘇女士擔(dān)任公司首席運(yùn)營官和總法務(wù)顧問。
“展望2022年，我們將繼續(xù)在各個(gè)領(lǐng)域努力奮進(jìn)：夯實(shí)我們的研發(fā)實(shí)力，加快推進(jìn)各項(xiàng)臨床試驗(yàn)，不斷提升商業(yè)化能力，充分挖掘國際化業(yè)務(wù)拓展機(jī)會……推動(dòng)我們的發(fā)展更上一個(gè)新臺階，”崔霽松博士說。
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電話會議信息
諾誠健華將于北京時(shí)間2022年3月23日早上9點(diǎn)召開2021年業(yè)績電話會議。如要參加電話會議，需提前注冊。詳情如下：
注冊鏈接：https://goldmansachs.zoom.us/webinar/register/WN_JKhYhUVYS1W8HrlfBjzWsg
會議語言為中文。
前瞻性聲明
本報(bào)道含有一些前瞻性聲明的披露。除對事實(shí)的陳述以外，所有其他聲明可被看作是前瞻性聲明，即關(guān)于我們或者我們的管理部門打算、期望、計(jì)劃、相信或者預(yù)期將會或者可能會在未來發(fā)生的行為、事件或者發(fā)展所做出的聲明。此類聲明是我們的管理部門根據(jù)其經(jīng)驗(yàn)和對歷史趨勢、當(dāng)前條件、預(yù)期未來發(fā)展和其他相關(guān)因素的認(rèn)知，做出的假設(shè)與估計(jì)。該前瞻性聲明并不能保證未來的業(yè)績，實(shí)際的結(jié)果，發(fā)展和業(yè)務(wù)決策可能與該前瞻性聲明的設(shè)想不符。我們的前瞻性聲明同樣受到大量的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性因素的制約，這可能會影響我們的近期以及長期的業(yè)績表現(xiàn)。
關(guān)于諾誠健華
諾誠健華（香港聯(lián)交所代碼：09969）是一家商業(yè)化階段的生物醫(yī)藥高科技公司，專注于惡性腫瘤及自身免疫性疾病治療領(lǐng)域的一類新藥研制，適用于治療淋巴瘤、實(shí)體瘤和自身免疫性疾病?，F(xiàn)有多個(gè)新藥產(chǎn)品處于商業(yè)化、臨床及臨床前研發(fā)階段。公司在北京、南京、上海、廣州、香港、美國新澤西和波士頓均設(shè)有分支機(jī)構(gòu)。
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