此次申報是基于兩項百悅澤®治療慢性淋巴細胞白血病全球3期試驗，這兩項研究覆蓋了初治和復發(fā)/難治的患者人群
根據(jù)處方藥申報者付費法案，FDA對此項申請做出決議的目標日期為2022年10月22日
中國北京和美國麻省劍橋2022年2月22日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司于今日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理百悅澤®（澤布替尼）用于治療成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的新適應癥上市許可申請（sNDA）。CLL是成人中最常見的白血病類型。根據(jù)處方藥申報者付費法案（PDUFA），F(xiàn)DA做出決議的目標日期為2022年10月22日。
百濟神州血液學首席醫(yī)學官黃蔚娟醫(yī)學博士表示：“我們很興奮地宣布百悅澤®用于治療CLL的新適應癥上市許可申請已獲得FDA的受理，這是百悅澤®全球藥政注冊項目中的又一重要里程碑。百悅澤®在針對復發(fā)/難治性患者的ALPINE研究中展示出了優(yōu)于伊布替尼的經(jīng)研究者評估的總緩解率（ORR），而在針對初治患者的SEQUOIA研究中展示了優(yōu)于化學免疫治療的無進展生存（PFS），這說明百悅澤®有望改善CLL患者的治療效果。我們期待與FDA就此次申報進行深入討論，并將這一重要的治療選擇帶給美國的CLL患者?！?/p>
此次針對CLL/SLL的sNDA申報是基于2項關鍵性、隨機的臨床3期研究以及8項在B細胞惡性腫瘤中的支持性研究數(shù)據(jù)。其中百悅澤®治療CLL/SLL的2項全球3期試驗分別為：ALPINE研究（NCT03734016），對百悅澤®與伊布替尼進行對比，用于治療復發(fā)/難治性（R/R）患者；和SEQUOIA（NCT03336333）研究，對百悅澤®與苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗進行對比，用于治療初治（TN）患者。此外，SEQUOIA研究中的非隨機組入組了伴有17p缺失的患者，旨在評估百悅澤®對這一高危人群的單藥治療效果。上述兩項研究共入組了來自17個國家的患者，包括美國、中國、澳大利亞、新西蘭和歐洲的多個國家。ALPINE試驗和SEQUOIA試驗的結(jié)果分別在2021年6月的第26屆歐洲血液學協(xié)會（EHA2021）線上年會和2021年12月的第63屆美國血液學會（ASH）年會上報告。
丹娜法伯癌癥中心血液惡性腫瘤科CLL中心主任、以上兩項研究的主要研究者Jennifer R. Brown醫(yī)學博士表示：“盡管既往已獲批的BTK抑制劑已為許多CLL患者帶來了獲益，但并非所有患者都能夠取得良好的臨床緩解，很多患者對于此前已獲批的BTKi治療方案無法耐受，因此，患者仍存在持續(xù)未被滿足的臨床需求?！盇LPINE和SEQUOIA研究中顯示，接受百悅澤®治療的CLL患者總體耐受性良好，房顫發(fā)生率低，且與伊布替尼和化學免疫治療相比，展現(xiàn)了強有力的療效。
關于慢性淋巴細胞白血病
慢性淋巴細胞白血?。–LL）是成人中最常見的白血病類型。CLL約占白血病新發(fā)病例的四分之一，2021年美國的新發(fā)病例超過2.1萬例[1]。2018年，美國預估有195,129人患有慢性淋巴細胞白血病[1] 。CLL始于骨髓中某幾種白細胞（淋巴細胞），這些細胞會從骨髓中進入血液。骨髓中癌細胞（白血病細胞）的增殖，導致細胞抗感染的能力降低，癌細胞擴散到血液中，從而累及身體的其他部位，包括淋巴結(jié)、肝臟和脾臟[2],[3],[4]。已知BTK通路是惡性B細胞信號傳導的重要介質(zhì)，能夠通過BCR信號通路影響惡性B細胞，致使CLL的發(fā)生[5]。小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）是一種影響免疫系統(tǒng)B淋巴細胞的非霍奇金淋巴瘤，它與CLL有許多相似之處，但其腫瘤細胞多見于淋巴結(jié)中[6]。
關于百悅澤®
百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤®的設計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。
百悅澤®既往已在美國獲批用于治療三項適應癥：2019年11月，獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者；2021年8月，獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者；和2021年9月，獲批用于治療既往至少接受過一種抗CD20治療的復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤成人患者*。
迄今為止，百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的40多個國家和地區(qū)獲得20多項批準。目前，其在全球范圍內(nèi)仍有40多項藥政申報正在審評中。
* 該項適應癥基于總緩解率獲得加速批準。針對該適應癥的后續(xù)正式批準將取決于確證性試驗中臨床益處的驗證和描述。
關于百濟神州腫瘤學
百濟神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項正在進行或籌備中的臨床研究的展開，已招募患者和健康受試者超過14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過 45 個國家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤®（已在中國獲批上市）。
同時，百濟神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。
2021年1月，百濟神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的抗PD-1抗體百澤安®?；谶@一成果豐富的合作，F(xiàn)DA正在對百澤安®的新藥上市許可申請（BLA）進行審評，同時，百濟神州和諾華于2021年12月宣布了兩項新的協(xié)議，授予諾華共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的TIGIT抑制劑ociperlimab（當前處于3期臨床開發(fā)階段），并在百濟神州的產(chǎn)品組合中授予5款已獲批的諾華腫瘤產(chǎn)品在中國指定區(qū)域的權(quán)益。
關于百濟神州
百濟神州是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發(fā)能力和合作，加速推進多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。欲了解更多信息，請訪問http://www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法中定義的前瞻性聲明，包括有關百悅澤®在美國和其他市場的未來開發(fā)、藥政申報和潛在商業(yè)化的聲明，百悅澤®為患者帶來改善的臨床獲益與安全性優(yōu)勢的潛力，百悅澤®潛在的商業(yè)化機會，以及在“關于百濟神州腫瘤學”和“關于百濟神州”副標題下提及的百濟神州計劃、愿景、抱負和目標。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物有效性和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務的情況；百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運營以及其他業(yè)務帶來的影響；百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該等信息。
參考文獻
1. National Cancer Institute. Available here: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html
2. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2021. Atlanta; American Cancer Society; 2021. Available here: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2021.html
3. Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749-1768.
4. National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. Available here: https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq
5. Haselager MV et al. Proliferative Signals in Chronic Lymphocytic Leukemia; What Are We Missing? Front Oncol. 2020; 10: 592205.
6. Cancer Support Community. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Available here: https://www.cancersupportcommunity.org/chronic-lymphocytic-leukemiasmall-lymphocytic-lymphoma.
