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上海2021年12月13日 /美通社/ -- 科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司，今日公告，在2021年第63屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上， 公司自主研發(fā)的CT053（一種靶向BCMA的自體CAR-T細(xì)胞治療候選產(chǎn)品）的研究成果以兩篇海報(bào)形式進(jìn)行了展示，其包含了：（1）一項(xiàng)在中國開展的Ⅰ/Ⅱ期研究（LUMMICAR-1）的持續(xù)有效性和安全性結(jié)果，和（2）在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）受試者中的高危因素匯總分析。
海報(bào) #2821：LUMMICAR-1研究的持續(xù)有效性和安全性結(jié)果：一項(xiàng)在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤中國患者中開展的全人源靶向BCMA CAR-T細(xì)胞（CT053）的Ⅰ/Ⅱ期研究
匯報(bào)人：北京朝陽醫(yī)院 陳文明教授
BCMA是靶向多發(fā)性骨髓瘤（MM）的一種前景光明的治療方法。CT053是一個(gè)自體的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，包含了全人源BCMA特異性單鏈可變片段，具有高結(jié)合親和力和高單體比例。
LUMMICAR-1研究是一項(xiàng)在中國開展的多中心的、開放標(biāo)簽的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。這個(gè)試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是評(píng)估CT053的安全性和耐受性并確定Ⅱ期推薦劑量。次要研究終點(diǎn)是進(jìn)一步評(píng)估有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。有效性評(píng)估參照國際骨髓瘤工作組（IMWG）2016標(biāo)準(zhǔn)。
截至2021年7月8日，14位既往經(jīng)多種治療的R/R MM患者接受了CT053輸注。3名患者接受了1.0×108 CAR-T細(xì)胞；11名患者接受了1.5×108 CAR-T細(xì)胞。所有的患者都接受過至少三種前線治療方案，前線治療方案的中位數(shù)為6。其中，50%（7/14）的患者具有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常，14.3%（2/14）的患者伴有髓外病變（EMD），以及14.3%（2/14）的患者伴有國際分期系統(tǒng)（ISS）III期。
安全性：
CT053總體耐受性良好，無≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性發(fā)生，無劑量限制性毒性（DLT）和治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。未檢測到藥物免疫原性。
有效性：
截至2021年7月8日，中位隨訪期為13.6個(gè)月（范圍4.2-22.4個(gè)月）?？偩徑饴剩∣RR）為100%（14/14）。其中78.6%（11/14）的患者達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR）且全部為微小殘留病變（MRD）10-5陰性，并且有9例患者持續(xù)完全緩解及以上（CR/sCR）超過12個(gè)月，92.9%（13/14）的患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）及以上。12個(gè)月的無進(jìn)展生存率為85.7%（12/14）。中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）和中位無進(jìn)展生存期（mPFS）還沒有達(dá)到。在不伴有EMD的患者中觀察到了更佳的治療趨勢，CR/sCR率為91.7%（11/12），12個(gè)月PFS率達(dá)到100%。
結(jié)論：
結(jié)果表明，CT053在R/R MM患者（50%的患者具有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常）中提供了深度且持久的療效反應(yīng)，且總體耐受性良好。
海報(bào) #1751：靶向BCMA CAR-T細(xì)胞（CT053）在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤受試者中的高危因素匯總分析
匯報(bào)人：蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 傅琤琤教授
前期關(guān)于CT053的多項(xiàng)研究，包括3個(gè)研究者發(fā)起試驗(yàn)（IIT）和LUMMICAR-1研究，顯示在既往經(jīng)過多種治療的R/R MM患者中顯示出深度且持久的反應(yīng)（在2020年的ASH年會(huì)中匯報(bào)）。我們匯總分析了這幾項(xiàng)研究基于高危因素（包括髓外病變[EMD]、高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常和ISS III期）分層的綜合療效和安全性數(shù)據(jù)。
IIT研究和LUMMICAR-1研究的數(shù)據(jù)截止分別為2021年6月30日和2021年7月8日，共有38例患者接受CT053的輸注，其中，1例接受0.5×108，4例接受1.0×108，32例接受1.5×108和1例接受1.8×108 CAR-T細(xì)胞。所有患者既往接受過至少2種抗多發(fā)性骨髓瘤的治療方案，既往中位值方案數(shù)為6（范圍2-12）。其中，伴有EMD、高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常和ISS III期的患者分別為31.6%、50.0%和28.9%。
有效性：
在中位隨訪13.9個(gè)月中，ORR為92.1%（35/38），其中78.9%（30/38）的患者達(dá)到CR/sCR，86.8%（33/38）的患者達(dá)到VGPR及以上。mPFS和mDOR分別為22.7個(gè)月和24.0個(gè)月。
高危因素分層分析的結(jié)果看，伴有EMD的患者的CR/sCR率、mPFS和mDOR分別為58.3%、9.3個(gè)月和9.2個(gè)月，而無EMD的患者分別為88.5%、25.0個(gè)月和24.0個(gè)月。具有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常的患者的mPFS和mDOR分別為15.6個(gè)月和18.3個(gè)月，ISS III期患者的mPFS和mDOR均為13.3個(gè)月，而沒有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常和非ISS III期患者的mPFS和mDOR均未達(dá)到。結(jié)果表明基線時(shí)伴有EMD、高危細(xì)胞遺傳學(xué)異?；騃SS III期的患者可能是影響臨床獲益的高危因素。
詳情見下表：
髓外病變狀態(tài) |
高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常 |
ISS 分期 |
合計(jì) N=38 |
||||
EMD n=12 |
Non-EMD n=26 |
HR-cyto n=19 |
Non-HR-cyto n=19 |
ISS III n=11 |
Non-ISS III n=27 |
||
中位隨訪時(shí)間，月 |
9.3 |
14.9 |
12.9 |
15.4 |
12.2 |
15.4 |
13.9 |
ORR, n(%) |
11 (91.7%) |
24 (92.3%) |
16 (84.2%) |
19 (100%) |
9 (81.8%) |
26 (96.3%) |
35 (92.1%) |
CR/sCR, n(%) |
7 (58.3%) |
23 (88.5%) |
14 (73.7%) |
16 (84.2%) |
8 (72.7%) |
22 (81.5%) |
30 (78.9%) |
mPFS，月 (95%CI) |
9.3 (2.8, NR) |
25.0 (15.6, NR) |
15.6 (10.1, 25.0) |
NR (11.2, NR) |
13.3 (0.9, NR) |
NR (15.6, NR) |
22.7 (13.3, NR) |
mDOR，月 (95%CI) |
9.2 (2.8, NR) |
24.0 (14.8, NR) |
18.3 (9.2, NR) |
NR (10.3, NR) |
13.3 (7.6, NR) |
NR (14.8, NR) |
24.0 (13.3, NR) |
注：EMD: 髓外病變；HR-cyto: 高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常；NR: 未達(dá)到；ISS: 國際分期系統(tǒng)
安全性：
無DLT或者治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。1級(jí)或2級(jí)的CRS發(fā)生率為73.7%，且沒有≥3級(jí)的CRS發(fā)生。僅1例（2.6%， 1/38）患者發(fā)生3級(jí)神經(jīng)毒性（癲癇），且經(jīng)甲潑尼龍治療后完全恢復(fù)，該患者ISS III期，合并EMD。
結(jié)論：
CT053在R/R MM患者中（包括高危人群）是一種具有前景的治療手段，且總體耐受性良好。
北京朝陽醫(yī)院血液科主任醫(yī)師陳文明教授在報(bào)告中表示：“LUMMICAR-1研究結(jié)果證實(shí)全人源靶向BCMA CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品CT053在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者中提供了深度且持久的療效反應(yīng)，且總體耐受性良好?！?/p>
蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師傅琤琤教授在報(bào)告中表示：“基線伴有EMD、高危細(xì)胞遺傳學(xué)異?；騃SS III期等為影響復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者臨床療效的高危因素，但CT053在這些合并高危因素患者中仍然顯示出很好的臨床獲益?！?/p>
科濟(jì)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會(huì)主席、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官李宗海博士表示：“感謝陳文明教授和傅琤琤教授代表研究者團(tuán)隊(duì)在ASH年會(huì)上與業(yè)界分享CT053的研究數(shù)據(jù)，感謝所有研究者為本項(xiàng)目的傾力付出。希望CT053能重塑多發(fā)性骨髓瘤的治療方式，并成為多發(fā)性骨髓瘤患者的基礎(chǔ)性治療方法，早日惠及患者?！?/p>
關(guān)于CT053
CT053是一種升級(jí)的、用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的全人抗自體BCMA CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。其融合了科濟(jì)藥業(yè)設(shè)計(jì)的升級(jí)版CAR結(jié)構(gòu)，具有較低免疫原性和較高穩(wěn)定性的全人抗BCMA特異性單鏈抗體，在沒有腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的情況下，可降低CAR細(xì)胞的自動(dòng)激活。
科濟(jì)藥業(yè)已完成Ⅰ期試驗(yàn)，并分別在中國開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)（LUMMICAR STUDY 1）和在北美開展1b/2期臨床試驗(yàn)（LUMMICAR STUDY 2）的關(guān)鍵2期試驗(yàn)部分，以評(píng)估CT053用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的安全性及療效?？茲?jì)藥業(yè)計(jì)劃于2022年上半年向中國國家藥監(jiān)局及于2023年上半年向美國FDA提交上市批準(zhǔn)的監(jiān)管申請(qǐng)。公司也計(jì)劃進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)以開發(fā)CT053作為多發(fā)性骨髓瘤的早線治療方法。
CT053于2019年獲得美國FDA的“再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法”（RMAT）及“孤兒藥”稱號(hào)，以及先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的“優(yōu)先藥物”（PRIME）及“孤兒藥產(chǎn)品”稱號(hào)。CT053也于2020年獲得中國國家藥監(jiān)局的“突破性治療藥物品種”。
關(guān)于科濟(jì)藥業(yè)
科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法。我們建立了一個(gè)綜合細(xì)胞治療平臺(tái)，其內(nèi)部能力涵蓋從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、抗體開發(fā)、臨床試驗(yàn)到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。我們通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T細(xì)胞療法的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實(shí)體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細(xì)胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。
