中國(guó)杭州和紹興2021年4月12日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）今日宣布，公司在非酒精性脂肪性肝炎和乙肝領(lǐng)域的四篇臨床和臨床前研究摘要入選2021年歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)（EASL）年會(huì)暨國(guó)際肝病大會(huì)（The International Liver Congress? 2021, ILC 2021）的壁報(bào)展示。以下為4篇摘要的概要信息：
1、標(biāo)題：肝臟靶向THR-β激動(dòng)劑ASC41口服片具有顯著降脂作用：一項(xiàng) Ⅰ 期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照單劑量和多劑量遞增研究
摘要/海報(bào)編號(hào)：1851
類(lèi)別：非酒精性脂肪性肝病治療
結(jié)果：在單劑量遞增的研究中，隨著給藥劑量從1 mg到20 mg，ASC41的藥代動(dòng)力學(xué)特征呈線性關(guān)系，且在高達(dá)20 mg的劑量組中仍表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。在多劑量遞增的臨床研究中，經(jīng)過(guò)14天每日口服一次ASC41片劑治療后，給藥組受試者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）指標(biāo)相對(duì)安慰劑組表現(xiàn)出具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的降低，如下表所示：
去除安慰劑效應(yīng)后，經(jīng)過(guò)14天每日口服一次ASC41片劑治療后相對(duì)基線變化（平均值） |
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1 mg (n=12) |
2 mg (n=12) |
5 mg (n=12) |
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去除安慰劑效應(yīng)后，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低 P值 vs 安慰劑 |
-0.42% P=0.947 |
-11.94% P=0.052 |
-19.99% P=0.002 |
去除安慰劑效應(yīng)后，甘油三酯（TG）降低 P值 vs 安慰劑 |
-39.43% P=0.002 |
-31.06% P=0.029 |
-34.49% P=0.015 |
在14天治療中，ASC41在所有劑量組中無(wú)3級(jí)或以上不良事件、嚴(yán)重不良事件或提前停藥事件發(fā)生。在14天每日口服一次ASC41片劑的研究中，隨著給藥劑量從1 mg增加到5 mg，ASC41片劑的藥代動(dòng)力學(xué)特征呈線性關(guān)系。
結(jié)論：這些數(shù)據(jù)支持ASC41在非酒精性脂肪性肝炎適應(yīng)癥上開(kāi)展后期臨床試驗(yàn)。
2、標(biāo)題：選擇性THR-β激動(dòng)劑ASC41對(duì)高脂飲食導(dǎo)致患有非酒精性脂肪性肝炎的大鼠非酒精性脂肪性肝活動(dòng)積分和肝纖維化評(píng)分的顯著改善
摘要/海報(bào)編號(hào)：1908
類(lèi)別：非酒精性脂肪性肝病治療
結(jié)果：ASC41對(duì)改善肝脂肪變性、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、氣球樣變和非酒精性脂肪肝活動(dòng)積分（NAS）呈劑量依賴性。1.5mg/kg和4.5mg/kg劑量的ASC41相比較5mg/kg劑量的MGL3196劑量顯著改善NAS積分，兩者間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ASC41在0.5mg/kg時(shí)，NAS積分降低23.9%，肝纖維化評(píng)分降低14.4%，與5 mg/kg時(shí)的MGL196相當(dāng)。ASC41在1.5mg/kg和4.5mg/kg時(shí)均顯示出血清低密度脂蛋白的顯著降低。
結(jié)論：ASC41對(duì)高脂飲食導(dǎo)致患有非酒精性脂肪性肝炎的大鼠可以降低NAS和肝臟纖維化評(píng)分。目前的療效數(shù)據(jù)支持ASC41開(kāi)展后期臨床試驗(yàn)。
3、標(biāo)題：新型非甾體FXR激動(dòng)劑ASC42對(duì)高脂飲食導(dǎo)致的患有非酒精性脂肪性肝炎小鼠非酒精性脂肪性活動(dòng)積分和肝纖維化評(píng)分的顯著改善
摘要/海報(bào)編號(hào)：1961
類(lèi)別：非酒精性脂肪性肝病治療
結(jié)果：ASC42對(duì)改善肝脂肪變性、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、氣球樣變和非酒精性脂肪肝活動(dòng)積分（NAS）呈劑量依賴性。與30 mg/kg的奧貝膽酸相比，30 mg/kg的ASC42顯示出更高的NAS積分降低（P<0.001）。ASC42在3mg/kg時(shí)顯示NAS積分降低46.2%，肝纖維化降低15.2%，與30mg/kg奧貝膽酸相當(dāng)。在ASC42治療的小鼠中，肝臟中的甘油三酯呈劑量比例下降。
結(jié)論：ASC42對(duì)高脂飲食導(dǎo)致患有非酒精性脂肪性肝炎的小鼠可以降低NAS積分和肝臟纖維化評(píng)分。這些數(shù)據(jù)支持ASC42開(kāi)展后期臨床試驗(yàn)。
4、標(biāo)題：新型非甾體FXR激動(dòng)劑ASC42對(duì)動(dòng)物體內(nèi)和體外HBsAg和HBV pgRNA有顯著抑制作用
摘要/海報(bào)編號(hào)：1917
類(lèi)別：病毒性肝炎
結(jié)果：在原代人肝細(xì)胞（PHH）模型中，對(duì)照化合物恩替卡韋（ETV）對(duì)HBV DNA具有預(yù)期的抑制活性，但對(duì)HBV pgRNA和HBsAg無(wú)抑制作用，而ASC42對(duì)HBsAg、HBV pgRNA和HBV DNA呈劑量依賴性抑制，EC50分別為0.79μM、0.09μM和0.62μM（圖1 A-D）。在AAV/HBV小鼠模型中，ETV（0.1mg/kg）單藥治療后，小鼠血漿HBV DNA明顯下降，HBV pgRNA和HBsAg無(wú)明顯下降，ASC42對(duì)小鼠血漿中HBV pgRNA、HBsAg、HBV DNA具有劑量依賴性抑制作用。與溶媒對(duì)照組相比，ASC42高劑量組（60 mg/kg）分別降低HBV pgRNA、HBsAg和HBV DNA 0.60 log10拷貝/μl（P <0.01）、0.38 log10 IU/μl（P =0.002）和0.77 log10拷貝/μl（P <0.05）（圖1 E-F）。
結(jié)論：FXR激動(dòng)劑ASC42對(duì)HBV DNA、HBV pgRNA和HBsAg具有明顯的抑制作用，提示ASC42對(duì)乙型肝炎具有臨床治愈的潛力。這一結(jié)果支持ASC42在人體中進(jìn)一步開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
關(guān)于歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)型生物科技公司。歌禮致力于脂肪性肝炎、腫瘤脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研發(fā)和商業(yè)化，滿足國(guó)內(nèi)外患者臨床需求。在具備深厚專業(yè)知識(shí)及優(yōu)秀過(guò)往成就的管理團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下，歌禮已發(fā)展成為一體化平臺(tái)型公司，涵蓋了從新藥發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)直到生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價(jià)值鏈。
歌禮目前擁有三個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品和十七個(gè)在研產(chǎn)品（其中十一個(gè)為完全自主研發(fā)）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌禮制藥有限公司旗下全資子公司甘萊制藥專注于非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。甘萊制藥有三款分別針對(duì)脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素受體ß（THR-ß）及法尼醇X受體（FXR）的處于臨床階段的候選藥物及三種處于臨床前階段的聯(lián)合用藥療法。2、腫瘤脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑：專注于在腫瘤脂質(zhì)代謝中起關(guān)鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代檢查點(diǎn)抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌禮專注于乙肝臨床治愈創(chuàng)新藥物的研發(fā)。探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物，與其他靶點(diǎn)藥物聯(lián)合的治療方案，有望為臨床治愈乙肝帶來(lái)重大突破。(ii) 丙肝：歌禮成功研發(fā)上市兩個(gè)1類(lèi)新藥戈諾衛(wèi)®和新力萊®，組成全口服丙肝治療方案；ASC18固定劑量復(fù)方制劑是升級(jí)版的丙肝治療方案，已完成橋接試驗(yàn)。4、艾滋?。篈SC09F是一種用于治療HIV的蛋白酶固定劑量復(fù)方抑制劑，ASC09F的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。欲了解更多信息，請(qǐng)登錄網(wǎng)站：www.ascletis.com。
