RedHill擴大Opaganib生產(chǎn)能力

以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2020年11月30日 /美通社/ -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq: RDHL，以下稱“RedHill”或“公司”）今天宣布與兩家領(lǐng)先的美國制造商建立合作伙伴關(guān)系以進行opaganib的大規(guī)模生產(chǎn)[1]。這些合作將進一步推進當(dāng)前的相關(guān)準備工作以支持opaganib用于重癥新冠肺炎而可能提出的緊急用藥申請。此項申請預(yù)計最早于2021年第一季度提出。這是在近期宣布與歐洲和加拿大制造企業(yè)合作后建立的新合作關(guān)系。

“我們正在擴大口服opaganib在美國的產(chǎn)能，為2021年一季度可能的緊急用藥申請做準備。”RedHill研發(fā)部高級副總裁Reza Fathi博士表示，“在我們最近宣布的歐洲和加拿大類似合作的基礎(chǔ)上，結(jié)合我們正在迅速推進的opaganib治療新冠肺炎2/3期研究，在美國的這兩項新的合作伙伴關(guān)系將有助于RedHill更好地滿足對opaganib一旦獲批后的潛在需求。”

Opaganib是一種新型口服鞘氨醇激酶-2（SK2）選擇性抑制劑，具有經(jīng)證明的雙重抗炎和抗病毒活性，可對新冠肺炎疾病的起因和結(jié)果起作用，靶向與病毒復(fù)制有關(guān)的宿主細胞成分，有可能在最大程度上降低病毒突變產(chǎn)生耐藥的可能性。

包括270位患者的opaganib治療重癥新冠肺炎全球2/3期研究(NCT04467840) 已完成超過50％的患者招募。該研究已在六個國家獲得批準，有望在2021年第一季度提供首要研究數(shù)據(jù)。這項研究的重點和目的是療效評估。一家獨立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會（DSMB）在對前70名接受14天治療的患者進行預(yù)先安排的安全性審查之后，對此項研究做出了“繼續(xù)進行”的一致建議。此外，DSMB將在接下來的幾周進行預(yù)先安排的非盲態(tài)無效性中期分析，評價已達到主要終點的前135名受試者的數(shù)據(jù)。

使用opaganib（NCT04414618）的美國平行2期研究已完成全部40名受試者的招募，預(yù)計未來幾周將獲得首要數(shù)據(jù)。這項研究并不針對療效，而是關(guān)注安全性評價和療效信號的識別。

關(guān)于Opaganib（ABC294640，Yeliva^®） 

Opaganib是一種新的化學(xué)實體，是一種首創(chuàng)性專有技術(shù)口服鞘氨醇激酶-2（SK2）選擇性抑制劑，已證明具有抗炎和抗病毒雙重活性，對病毒復(fù)制的宿主細胞成分進行靶向治療，有可能在最大程度上降低病毒突變產(chǎn)生耐藥的可能性。Opaganib還顯示出抗癌活性，并有可能用于多種腫瘤、病毒、炎癥和胃腸道適應(yīng)癥。

Opaganib正在一項全球2/3期研究和一項美國2期研究中接受對重癥新冠肺炎療效的評價。Opaganib也從美國FDA獲得了用于治療膽管癌的孤兒藥資格，并且正在晚期膽管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究中接受評估。

臨床前數(shù)據(jù)已證明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有減輕炎性肺部疾?。ㄈ绶窝祝┎⒕徑夥卫w維化損害的潛力。Opaganib對新冠病毒（導(dǎo)致新冠肺炎的病毒）表現(xiàn)出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中的復(fù)制。另外，臨床前體內(nèi)研究[2]已經(jīng)證明，opaganib降低了支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，減少了流感病毒感染的死亡率，并改善了銅綠假單胞菌誘發(fā)的肺部損傷。

Opaganib最初由總部位于美國的Apogee Biotechnology Corp.開發(fā)，已成功完成了多項臨床前研究，涉及腫瘤學(xué)、炎癥、GI和放射防護模型，以及針對患有晚期實體瘤的癌癥患者的1期臨床研究和多發(fā)性骨髓瘤的附加1期研究。

以色列一家領(lǐng)先醫(yī)院根據(jù)同情用藥計劃使用opaganib治療重癥新冠肺炎患者（按WHO等級量表）。其中使用opaganib治療的首批重癥新冠肺炎患者的數(shù)據(jù)已經(jīng)公布[3]。對治療結(jié)果的分析表明，與同一家醫(yī)院的回顧性對應(yīng)病例對照組相比，接受opaganib同情用藥治療的患者在臨床結(jié)局和炎癥標(biāo)志物方面均有顯著獲益。opaganib治療組中的所有患者在出院時均可自主呼吸，無需插管和機械輔助通氣，而對應(yīng)病例對照組33％的患者需要插管和機械輔助通氣。在opaganib治療組中，從高流量鼻導(dǎo)管戒斷的中位時間縮短為10天，而對應(yīng)病例對照組為15天。

Opaganib的開發(fā)得到了美國聯(lián)邦政府部門和州政府部門授予Apogee Biotechnology Corp.的撥款和合同的支持，其中包括NCI、BARDA、美國國防部和FDA孤兒產(chǎn)品開發(fā)辦公室。

使用opaganib的持續(xù)研究已在www.ClinicalTrials.gov注冊, 這是美國國家衛(wèi)生研究院的一項基于網(wǎng)絡(luò)的服務(wù)，可讓公眾了解公共和私營部門支持的臨床研究相關(guān)信息。   

關(guān)于RedHill Biopharma 
RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq：RDHL）是一家主要專注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物：Movantik^®用于治療類鴉片引起的成人便秘^[4]、Talicia^®治療成人幽門螺旋桿菌（H. pylori）感染^[5]和Aemcolo^®用于治療成人旅行者腹瀉^3[6]。RedHill的關(guān)鍵臨床后期開發(fā)計劃包括：(i) RHB-204，計劃進行一項針對肺部非結(jié)核分枝桿菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) opaganib (Yeliva^®)，一種同類首創(chuàng)的SK2選擇性抑制劑，正在進行針對新冠肺炎的2/3期計劃和針對前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-102 (Bekinda^®), 對于急性胃腸炎和胃炎的3期研究取得了積極成果，對IBS-D的2期研究取得了積極結(jié)果； (v) RHB-107 (upamostat)，這是一種2期絲氨酸蛋白酶抑制劑，計劃進行用于癥狀性新冠肺炎的2/3期研究同時也針對多種癌癥和炎癥性胃腸疾??；(vi) RHB-106, 一種封裝的腸制劑。有關(guān)公司的更多信息，請訪問www.redhillbio.com。

注意：本新聞稿是公司以英文發(fā)布的官方新聞稿的譯文，為方便查閱之目的而提供。如需獲得英文版完整新聞稿，包括前瞻性陳述免責(zé)聲明，請訪問：https://ir.redhillbio.com/press-releases。

1. Opaganib (Yeliva, ABC294640)是一種處于研究階段的新藥，尚未上市 
2. Xia C.等人。鞘氨醇激酶的瞬時抑制為甲型流感病毒感染小鼠賦予保護。（Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice.） Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax。2019年6月；74(6):579-591。
3. Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, 重癥新冠肺炎患者的opaganib同情用藥（Compassionate Use of Opaganib For Patients with Severe COVID-19）。medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010
4. Movantik^®（納洛西酚）的完整處方信息請見www.Movantik.com。 
5. Talicia^®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布丁）的完整處方信息請見www.Talicia.com。 
6. Aemcolo^®（利福霉素）的完整處方信息請見www.Aemcolo.com。

標(biāo)志 - https://mma.prnasia.com/media2/1334141/RedHill_Biopharma_Logo.jpg?p=medium600