巴黎2020年7月30日 /美通社/ -- 國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表最新研究文章表明，由賽諾菲巴斯德和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)、具有延長半衰期的呼吸道合胞病毒（RSV）單克隆抗體Nirsevimab在二期B階段臨床試驗中顯著降低了整個RSV流行季節(jié)中由RSV引起的下呼吸道感染的就診病例數(shù)。這一結(jié)果首次揭示了該預(yù)防性單克隆抗體在預(yù)防嬰幼兒RSV感染、減輕家庭和社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)方面的廣闊前景。
Nirsevimab可顯著降低由RSV引起的下呼吸道感染就診率和住院率
研究結(jié)果表明，在注射Nirsevimab的150天之內(nèi)，試驗組中RSV引起的下呼吸道感染就診率與對照組相比下降了70.1%（95% CI: 52.3%-81.2%）。與此同時，在注射Nirsevimab的150天之內(nèi)，試驗組中RSV引起的下呼吸道感染住院率與對照組相比下降了78.4%（95% CI: 51.9%-90.3%）。此外，Nirsevimab的安全性與安慰劑生理鹽水相似，未觀察到任何超敏反應(yīng)[1]。
研究作者、紐約州立上州醫(yī)科大學(xué)兒科教授、微生物學(xué)和免疫學(xué)教授、全球母嬰和兒科健康項目主任Joseph Domachowske博士表示，“Nirsevimab的數(shù)據(jù)令人振奮，因為在整個RSV流行季只需注射一次就能保護嬰兒免受感染，這種創(chuàng)新的方法極具潛力，可以減少門診、急診和住院的人數(shù)，顯著減輕醫(yī)療系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)?！?/p>
RSV是導(dǎo)致嬰幼兒急性下呼吸道感染住院的首要致病原
RSV是一種導(dǎo)致呼吸道感染的傳染病毒[4]，是嬰幼兒急性下呼吸道感染（主要是毛細(xì)支氣管炎和肺炎）的首要致病原[5]、[6] ，也是造成嬰幼兒下呼吸道感染住院的首要因素[7]。在全球，99%因RSV導(dǎo)致的5歲以下死亡病例在發(fā)展中國家[8]。世界范圍內(nèi)，幾乎所有兒童在2歲前均感染過RSV[9]，且80% 因RSV感染而住院的嬰幼兒原本是健康兒童[10]。據(jù)研究估計，2015年全球新發(fā)與RSV相關(guān)的急性下呼吸道感染病例3300多萬，導(dǎo)致約320萬人住院，并有5.96萬例5歲以下兒童院內(nèi)死亡[4]，因呼吸道合胞病毒引發(fā)的急性下呼吸道感染導(dǎo)致的住院和醫(yī)院死亡病例中約有45%為6個月以下的嬰兒[4]。
國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院申昆玲教授表示，“RSV感染是造成嬰幼兒因肺炎或毛細(xì)支氣管炎等下呼吸道感染導(dǎo)致住院甚至死亡的首要因素，嚴(yán)重危害兒童健康。有些病情較重的患兒還會出現(xiàn)呼吸暫停等癥狀，需要在ICU使用呼吸機治療，給孩子和家庭帶來了極大的痛苦。”
中國急需有效藥物減輕RSV疾病負(fù)擔(dān)
中國是全球因RSV感染導(dǎo)致發(fā)病人數(shù)最高的國家之一，與巴基斯坦、印度、尼日利亞、印度尼西亞一起貢獻(xiàn)了全球近一半的RSV感染造成的急性下呼吸道感染的疾病負(fù)擔(dān)[11]。
目前中國市場尚無任何有效預(yù)防和治療RSV相關(guān)疾病的藥物上市。由于目前缺乏有效的抗病毒藥物和疫苗，治療方法仍以隔離護理和緩解癥狀為主。此外，國內(nèi)缺乏大規(guī)模的RSV疾病監(jiān)測，同時RSV診斷率也偏低，均導(dǎo)致RSV的認(rèn)知度嚴(yán)重不足。
Nirsevimab有望改變現(xiàn)狀
“令人鼓舞的是，試驗數(shù)據(jù)顯示，通過注射Nirsevimab，高危嬰幼兒和健康早產(chǎn)兒因RSV引起的嚴(yán)重并發(fā)癥都顯著減少。”賽諾菲巴斯德全球研發(fā)高級副總裁John Shiver說，“80%因感染RSV住院的嬰幼兒在感染前是健康的，且之前沒有并發(fā)癥。但目前還沒有獲批的預(yù)防措施來保護他們的健康。”
目前，基于對二期B階段臨床試驗結(jié)果的評估，Nirsevimab已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的“突破性療法”認(rèn)定，并獲準(zhǔn)入選歐洲藥品管理局的“優(yōu)先藥物計劃”。在日本，Nirsevimab也被日本醫(yī)學(xué)研究開發(fā)署選為“促進(jìn)兒科新藥開發(fā)的藥物遴選研究計劃”中的“優(yōu)先開發(fā)藥物”。
申昆玲教授表示，“目前，在RSV預(yù)防和治療領(lǐng)域方面仍有極大未被滿足的醫(yī)療需求。如果Nirsevimab能最終上市，將填補RSV感染預(yù)防領(lǐng)域的一大空白。希望盡快在國內(nèi)展開相關(guān)臨床試驗并早日獲批，讓所有中國的嬰幼兒受益?！?/p>
賽諾菲巴斯德正在攜手各方，共同推動呼吸道合胞病毒預(yù)防性單克隆抗體Nirsevimab在國內(nèi)的上市，保護億萬中國兒童及家庭免受RSV的侵害。
[1] Griffin P, Yuan Y, Takas T, et al. Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. The New England Journal of Medicine, 2020; 383:415-425. DOI: 10.1056/NEJMoa1913556. Available from: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1913556?query=featured_home
[2] Adamko DJ, Friesen M. Why does respiratory syncytial virus appear to cause asthma? Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2012;130(1):101-102. doi:10.1016/j.ja ci.2012.05.024
[3] Domachowske JB, Khan AA, Esser MT, et al. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of MEDI8897, an Extended Half-Life Single-Dose Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody Administered as a Single Dose to Healthy Preterm Infants. The Pediatric Infectious Disease Journal. September 2018:886-892. doi:10.1097/inf.0000000000001916.
[4] Centers for Disease Control and Prevention. Respiratory Syncytial Virus (RSV). https://www.cdc.gov/dotw/rsv/index.html#:~:text=Respiratory%20syncytial%20virus%20(RSV)%20is,similar%20to%20the%20common%20cold. Accessed June 2020.
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[6] American Academy of Pediatrics. Clinical Practice Guideline. The diagnosis, management and prevention of bronchiolitis. Pediatrics 2014; 134:e1474-1502.
[7] Nair H, et al. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010 May 1; 375(9725):1545-55. Available from: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)60206-1/fulltext
[8] Sarah Geoghegan, Anabella Erviti, Mauricio T. Caballero, et al. Mortality due to Respiratory Syncytial Virus. Burden and Risk Factors. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. June 2016. Volume 195, Issue 1. Available from: https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201603-0658OC
[9] Karron R. Respiratory Syncytial Virus Vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offitt PA, Edwards KM, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018: 943 949.
[10] Kong AM, Krilov LR, Fergie J, et al. The 2014–2015 National Impact of the 2014 American Academy of Pediatrics Guidance for Respiratory Syncytial Virus Immunoprophylaxis on Preterm Infants Born in the United States. Am J Perinatol. 2018; 35(02):192-200.
[11] Scheltema NM, Gentile A, Lucion F, et al. Global respiratory syncytial virus-associated mortality in young children (RSV GOLD): a retrospective case series[J]. Lancet Glob Health, 2017, 5(10): e984-911. DOI: 10.1016/S2214-109X (17) 30344-3.
