上海2020年6月24日 /美通社/ -- 布地格福III期ETHOS臨床試驗(yàn)今日公布完整積極結(jié)果。試驗(yàn)表明，在中度至極重度慢性阻塞性肺疾病患者中，與兩組雙聯(lián)療法相比，阿斯利康的三聯(lián)療法倍擇瑞®令暢®（布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅）可顯著降低中重度急性加重發(fā)生率[1]。
與格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑相比，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅治療組患者的急性加重率降低了24%（p <0.001）。 與PT009布地奈德/富馬酸福莫特羅相比，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅治療組急性加重發(fā)生率降低了13%（p = 0.003）。在本試驗(yàn)中，用作對(duì)照的兩組雙聯(lián)療法是目前COPD的推薦療法[2]。
在一項(xiàng)關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，與格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑相比，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅使患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了46%（未校正p = 0.01）[3]。
該研究結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，同時(shí)在美國胸科學(xué)會(huì)網(wǎng)絡(luò)科學(xué)研討會(huì)的肺醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)結(jié)果分享環(huán)節(jié)上對(duì)外發(fā)布[3]。阿斯利康將繼續(xù)與衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)一起審閱這些數(shù)據(jù)。
ETHOS試驗(yàn)首席研究員、德國基爾大學(xué)肺部醫(yī)學(xué)教授、德國Grosshansdorf肺部研究中心呼吸科主任Klaus Rabe表示：“III期 ETHOS試驗(yàn)的結(jié)果很重要，證明了布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅有助于降低這種進(jìn)行性疾病的加重率。研究結(jié)果還表明，降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是可以實(shí)現(xiàn)的，同時(shí)可以改變慢阻肺的治療目標(biāo)。”
阿斯利康生物制藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“慢阻肺是全球第三大致死性疾病，病情加重可導(dǎo)致患者死亡率的增加。III期ETHOS臨床試驗(yàn)的結(jié)果再次證實(shí)，與雙聯(lián)療法相比，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅能夠降低疾病的加重率。我們?yōu)樵谌蛩劳龇矫娅@得的數(shù)據(jù)感到興奮，因?yàn)檫@是慢阻肺疾病管理的關(guān)鍵考量因素之一?！?/p>
布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅的安全性和耐受性與兩組雙聯(lián)療法的已知特性保持一致。在本試驗(yàn)中，最常報(bào)告的不良事件為鼻咽炎、慢阻肺和上呼吸道感染。在布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅組中，肺炎的確診率為4.2%，格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑組為2.3%，PT009組為4.5%。
上述結(jié)果基于布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅（ 320 / 14.4 / 9.6mcg）組合中使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的布地奈德（吸入糖皮質(zhì)激素ICS）。在本試驗(yàn)中，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅組合采用一半劑量的布地奈德（160 / 14.4 / 9.6mcg）也能較對(duì)照組顯著降低中重度加重率。兩個(gè)對(duì)照組分別為格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑（14.4/9.6mcg）和PT009（布地奈德/富馬酸福莫特羅：320 / 9.6mcg）[1]。
倍擇瑞®令暢®已在日本和中國獲批用于治療慢阻肺，并正在美國和歐洲接受監(jiān)管部門審批。
*PT009（布地奈德/富馬酸福莫特羅）在全球未上市，尚未獲得慢阻肺適應(yīng)癥。
關(guān)于慢阻肺
慢性阻塞性肺病是一種進(jìn)行性疾病，可導(dǎo)致肺部氣流阻塞，主要表現(xiàn)為胸悶、氣促[2]。據(jù)估計(jì)，全球有3.84億慢阻肺患者[4]，它是全球第三大死亡原因[5]。改善肺功能、降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)和改善呼吸困難等日常癥狀是慢阻肺的重要治療目標(biāo)[2]。即使慢阻肺單次急性加重也可能導(dǎo)致肺功能下降速率顯著加快[6]，生活質(zhì)量惡化[7]，這將顯著縮短慢阻肺患者的預(yù)期壽命并增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[8,9]。
References
1. Rabe KF, Martinez FJ, Ferguson GT, et al. Inhaled Triple Therapy at Two Glucocorticoid Doses in Moderate-to-Very Severe COPD. NEJM 2020; [IN PRESS] |
2. GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2020. [Online]. Available at: http://goldcopd.org. [Last accessed: June 2020]. |
3. Rabe KF. Inhaled Triple Therapy at Two Glucocorticoid Doses in Moderate-to-Very Severe COPD: The ETHOS Study. ATS Scientific Symposium. Breaking News: Clinical Trial Results in Pulmonary Medicine. June 24, 2020. |
4. Adeloye D, Chua S, Lee C, et al. Global Health Epidemiology Reference Group (GHERG). Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2015; 5 (2): 020415. |
5. Quaderi SA, Hurst JR. The unmet global burden of COPD. Glob Health Epidemiol Genom. 2018; 3: e4. Published 2018 Apr 6. doi:10.1017/gheg.2018.1 |
6. Halpin DMG, Decramer M, Celli BR, et al. Effect of a single exacerbation on decline in lung function in COPD. Respiratory Medicine 2017; 128: 85-91. |
7. Roche N, Wedzicha JA, Patalano F, et al. COPD exacerbations significantly impact quality of life as measured by SGRQ-C total score: results from the FLAME study. Eur Resp J. 2017; 50 (Suppl 61): OA1487 |
8. Ho TW, Tsai YJ, Ruan SY, et al. In-Hospital and One-Year Mortality and Their Predictors in Patients Hospitalized for First-Ever Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations: A Nationwide Population-Based Study. PLOS ONE. 2014; 9 (12): e114866. |
9. Suissa S, Dell’Aniello S, Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012; 67 (11): 957-63. |
