百濟(jì)神州在第25屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）線上年會上公布百悅澤?（澤布替尼）和百澤安?（替雷利珠單抗）的臨床數(shù)據(jù)

美國麻省劍橋和中國北京2020年6月12日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所 代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向 和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布在第25屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）線上年會上公布BTK抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）和其他B細(xì)胞惡性腫瘤以及抗PD-1抗體百澤安^®（替雷利珠單抗）用于治療R/R NK/T細(xì)胞淋巴瘤的數(shù)據(jù)。本次EHA線上年會于2020年6月11日至14日舉行。

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興能在今年的EHA年會上和大家分享公司廣泛開發(fā)項(xiàng)目中多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果。澤布替尼在包括R/R MZL在內(nèi)的多項(xiàng)適應(yīng)癥中展示了令人欣慰的有效性和安全性。一項(xiàng)用于治療R/R MZL患者的潛在注冊性2期臨床試驗(yàn)?zāi)壳耙淹瓿苫颊呷虢M，我們也期待能盡快看到這項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)?！?/p>

百悅澤^®用于治療R/R MZL的1/2期臨床試驗(yàn)

摘要編號：EP1165

在EHA年會上公布的數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)百悅澤^®用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤的開放性、多中心1/2期臨床試驗(yàn)（NCT02343120）中的MZL分組。20例R/R MZL患者入組了該分組，其中9例患有結(jié)外疾病、5例患有淋巴結(jié)型疾病以及6例脾MZL患者。

意大利Niguarda癌癥中心Alessandra Tedeschi醫(yī)學(xué)博士評論道：“這項(xiàng)試驗(yàn)中的高緩解率令人欣慰，澤布替尼在所有亞型中都產(chǎn)生了持久的緩解并且在患者中耐受性良好?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2020年1月29日，在中位隨訪時間為27.1個月（8.3-51.1）時，12例患者仍在接受試驗(yàn)治療。結(jié)果包括：

• 經(jīng)研究者評估的總緩解率（ORR）為80%（95%置信區(qū)間[CI]：56.3，94.3），完全緩解（CR）率為15%、部分緩解（PR）率為65%
• 在結(jié)外MZL患者中，ORR為77.8%（95% CI：40.0，97.2），其中1例患者達(dá)到CR、6例患者達(dá)到PR
• 在淋巴結(jié)型MZL患者中，ORR為100%（95% CI：47.8，100.0），其中2例患者達(dá)到CR、3例患者達(dá)到PR
• 在脾MZL患者中，ORR為66.7%（95% CI：22.3，95.7），其中4例患者達(dá)到PR
• 中位起效時間（TTR）為2.8個月（2.6-39.6）
• 66.2%產(chǎn)生緩解患者在第18個月時仍在緩解（95% CI：32.4，86）
• 無進(jìn)展生存期（PFS）無事件率在第24個月時為59.4%（95% CI：33，79）
• 總生存（OS）率在第24個月時為83.2%（95% CI：56，94）
• 百悅澤^®在R/R MZL患者中總體可耐受：
• 所有患者都經(jīng)歷了至少一起不良事件（AE），嚴(yán)重程度主要為1至2級。最常報道的任一級別AE（≥20%）包括腹瀉（35%）、挫傷（35%）、皮疹（35%）、上呼吸道感染（30%）、中性粒細(xì)胞缺乏癥（25%）、發(fā)熱（25%）、鼻咽炎（20%）、鼻竇炎（20%）、惡心（20%）以及乏力（20%）
• 最常見的3級及以上AE（≥10%）為中性粒細(xì)胞缺乏癥（15%）、貧血（10%）以及發(fā)熱（10%）
• 嚴(yán)重AE在45%（9/20）的患者中被報道
• 一例患者由于AE中斷試驗(yàn)治療，無死亡報告

百悅澤^®用于治療R/R非生發(fā)中心（GCB）彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的生物標(biāo)志物鑒定

摘要編號：EP1246

在EHA年會上公布的數(shù)據(jù)來自4項(xiàng)百悅澤^®用于治療Non-GCB DLBCL患者以評估有效性和生物標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)，包括2項(xiàng)百悅澤^®單藥試驗(yàn)（試驗(yàn)1：NCT04170283；試驗(yàn)2：NCT03145064）以及2項(xiàng)百悅澤^®聯(lián)合一款抗CD20抗體的試驗(yàn)（試驗(yàn)3：NCT02569476；試驗(yàn)4：NCT03520920）。該數(shù)據(jù)分析共包括121例患者，其中79例來自單藥臨床試驗(yàn)、42例來自聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)在試驗(yàn)1中為2019年9月9日、在試驗(yàn)2、3中為2019年8月31日、在試驗(yàn)4中為2019年5月31日。結(jié)果包括：

• 4項(xiàng)試驗(yàn)中在非GCB DLBCL患者中未經(jīng)調(diào)整的ORR相似，平均值為29.8%（22.7-35.0）；中位PFS范圍是2.8至4.9個月，中位OS范圍是8.4至11.8個月
• 對比非GCB DLBCL患者，在49例經(jīng)基因表達(dá)確認(rèn)的活化B細(xì)胞（ABC）DLBCL患者中，ORR值偏高（42.9%），在單藥試驗(yàn)（42.1%）以及聯(lián)合用藥試驗(yàn)（45.5%）中相當(dāng)
• 在56例攜有HTG基因表達(dá)的 非GCB DLBCL患者中，接受單藥治療達(dá)到緩解的患者中PAX5表達(dá)偏高（對比未達(dá)到緩解的患者），接受聯(lián)合用藥治療達(dá)到緩解的患者中PIM1、BCL2及FOXP1表達(dá)偏高（對比未達(dá)到緩解的患者）
• 攜有MYC及BCL2雙表達(dá)患者的ORR值較高（61% vs. 29%，p值=0.12）、PFS更長（5.2個月vs. 3.6個月，p值=0.16）、OS更長（10個月vs. 7個月，p值=0.21）
• 在77例有二代測序（NGS）檢測數(shù)據(jù)的患者中，攜帶CD79B基因突變的患者的ORR值明顯高于未攜帶突變的患者（60% vs. 26.9%，p值=0.005）
• 共有3例攜帶NOTCH1基因突變的患者，均在接受百悅澤^®治療后產(chǎn)生緩解

百悅澤^®聯(lián)合利妥昔單抗用于治療R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者

摘要編號：EP1271

在EHA年會上公布的數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)百悅澤^®聯(lián)合利妥昔單抗用于治療R/R NHL患者的單臂、多中心的2期臨床試驗(yàn)（NCT03520920）。共有41例患者入組該試驗(yàn)，包括20例既往接受過標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)類藥物聯(lián)合利妥昔單抗或作為單藥治療的非GCB DLBCL患者，16例既往接受過至少一項(xiàng)療法的濾泡型淋巴瘤（FL）患者及5例既往接受過至少一項(xiàng)療法的MZL患者。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年8月31日，在中位隨訪時間為10.28個月（0.8-19.8）時，14例患者仍在接受試驗(yàn)治療。結(jié)果包括：

• 在R/R 非GCB DLBCL患者中
• 經(jīng)研究者根據(jù)Lugano 標(biāo)準(zhǔn)（2014）評估的ORR為35.0%（95% CI：15.4，59.2），其中1例患者（5%）達(dá)到了CR、6例患者（30%）達(dá)到了PR
• 中位緩解持續(xù)時間（DoR）為8.79個月（95% CI：0.72，14.78）
• 中位PFS為3.38個月（95% CI：2.69，5.49）
• 12個月無事件率為17.4%（95% CI：4.3，37.7）
• 截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，2例患者仍在接受試驗(yàn)治療
• 在R/R FL患者中
• 經(jīng)研究者根據(jù)Lugano 標(biāo)準(zhǔn)（2014）評估的ORR為56.3%（95% CI：29.9，80.2），其中3例患者（19%）達(dá)到了CR、6例患者（38%）達(dá)到了PR
• 中位DoR尚未達(dá)到
• 中位PFS 無法評估（95% CI：5.49，無法評估）
• 12個月無事件率為66.0%（95% CI：36.5，84.3）
• 截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，9例患者仍在接受試驗(yàn)治療
• 在R/R MZL患者中
• 經(jīng)研究者根據(jù)Lugano 標(biāo)準(zhǔn)（2014）評估的ORR為60.0%（95% CI：14.7，94.7），其中1例患者（20%）達(dá)到了CR、2例患者（40%）達(dá)到了PR
• 中位DoR尚未達(dá)到
• 中位PFS無法評估（95% CI：11.01，無法評估）
• 12個月無事件率為75.0%（95% CI：12.8，96.1）
• 截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，3例患者仍在接受試驗(yàn)治療
• 該試驗(yàn)4個分組中的安全性數(shù)據(jù)與百悅澤^®先前報道的結(jié)果相符
• 97.6%的患者經(jīng)歷了至少一起AE，其中最常見的任一級別AE為（≥10%）中性粒細(xì)胞計數(shù)減少、白細(xì)胞計數(shù)減少、貧血、中上腹痛、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、發(fā)熱、上呼吸道感染、血小板計數(shù)減少、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高以及紫癜
• 3級及以上AE在46.3%的患者中被報道，最常見（≥10%）的包括中性粒細(xì)胞計數(shù)減少和白細(xì)胞計數(shù)減少；嚴(yán)重AE在19.5%的患者中被報道
• 3級及以上感染事件在9.8%的患者中被報道，沒有3級及以上的出血事件被報道
• 3例非GCB DLBCL患者由于AE死亡，在FL和MZL分組中沒有出現(xiàn)死亡事件

百澤安^®用于治療R/R結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的初步結(jié)果

摘要編號：EP1268

在EHA年會上公布的初步有效性和安全性數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)百澤安^®用于治療R/R NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的2期臨床試驗(yàn)（NCT03493451）的R/R結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤分組。22例既往接受過至少一項(xiàng)全身系統(tǒng)療法的R/R結(jié)外T/NK細(xì)胞淋巴瘤患者入組該試驗(yàn)分組，接受百澤安^®每三周一次、每次劑量為200mg 的給藥，直至疾病進(jìn)展、或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)、或試驗(yàn)終止。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年10月11日，6例患者仍在接受試驗(yàn)治療。結(jié)果包括：

• 經(jīng)研究者根據(jù)Lugano 標(biāo)準(zhǔn)（2014）以及經(jīng)調(diào)整的LYRIC免疫調(diào)節(jié)治療藥物療效評估標(biāo)準(zhǔn)（Cheson 等2016）評估的ORR為31.8%（95% CI：13.9，54.9），其中CR率為18.2%、PR率為13.6%
• 中位DoR尚未達(dá)到；中位TTR為5.75個月（2.14-14.29）
• 中位PFS為2.7個月（95% CI：1.45，5.32）；中位PFS隨訪時間為11.3個月
• 百澤安^®總體耐受，具體包括：
• 最常報道的（≥15%）治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為貧血和發(fā)熱（每項(xiàng)為27.3%）、低蛋白血癥、高血糖和低鉀血癥（每項(xiàng)為18.2%）
• 3級及以上的TEAE在11例患者（50%）中被報道；貧血和中性粒細(xì)胞計數(shù)降低在至少2例患者中被報道
• 嚴(yán)重TEAE在8例患者（36.4%）中被報道，其中4例經(jīng)評估可能與百澤安^®相關(guān)
• 免疫相關(guān)（ir）的TEAE在7例患者（31.8%）中被報道
• 1例患者由于5級呼吸衰竭的TEAE中斷治療，經(jīng)研究者評估與百澤安^®無關(guān)
• 1例患者經(jīng)歷了致死TEAE

百澤安^®用于治療R/R外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者的初步結(jié)果

摘要編號：EP1235

在EHA年會上公布的初步有效性和安全性數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)百澤安^®用于治療R/R T/NK細(xì)胞淋巴瘤患者的2期臨床試驗(yàn)（NCT03493451）的R/R PTCL分組。44例既往接受過至少一項(xiàng)聯(lián)合治療的R/R PTCL患者入組了該試驗(yàn)分組，包括21例PTCL非特指型（PTCL-NOS）患者、11例血管免疫母細(xì)胞型PTCL（AITL）患者、12例間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）患者。這些患者接受百澤安^®每三周一次、每次劑量為200mg 的給藥，直至疾病進(jìn)展、或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)、或試驗(yàn)終止。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年10月11日，6例患者仍在接受試驗(yàn)治療。結(jié)果包括：

• 在所有PTCL亞型中，經(jīng)研究者根據(jù)Lugano 標(biāo)準(zhǔn)（2014）以及經(jīng)調(diào)整的LYRIC免疫調(diào)節(jié)治療藥物療效評估標(biāo)準(zhǔn)（Cheson等 2016）評估的ORR為20.5%（95% CI：9.8，35.3）
• 在R/R PTCL-NOS患者中，ORR為23.8%（95% CI：8.2，47.2）
• 在R/R AITL患者中，ORR為18.2%（95% CI：2.3，51.8），包括2例PR
• 在R/R ALCL患者中，ORR為16.7%（95% CI：2.1，48.4），包括2例PR
• 在所有PTCL亞型中，中位DoR為8.2個月（95% CI：2.7，無法評估）
• 在R/R PTCL-NOS患者中，中位DoR無法評估（95% CI：8.2，47.2）
• 在R/R AITL患者中，中位DoR為3.2個月（95% CI：無法評估，無法評估）
• 在R/R ALCL患者中，中位DoR為8.3個月（95% CI：8.2，8.4）
• 在所有PTCL亞型中，中位TTR為2.9個月（95% CI：22.1，5.8）
• 在R/R PTCL-NOS患者中，中位TTR為4.6個月（95% CI：2.8，5.8）
• 在R/R AITL患者中，中位TTR為2.5個月（95% CI：2.1，2.9）
• 在R/R ALCL患者中，中位TTR為2.7個月（95% CI：2.7，2.7）
• 在所有PTCL亞型中，中位PFS為2.7個月（95% CI：2.6，5.8）
• 在R/R PTCL-NOS患者中，中位PFS為2.7個月（95% CI：2.2，5.4）
• 在R/R AITL患者中，中位PFS為3.4個月（95% CI：1.6，5.3）
• 在R/R ALCL患者中，中位PFS為2.7個月（95% CI：1.0，10.9）
• 百澤安^®總體耐受，安全性數(shù)據(jù)與其他抗PD-1抗體相似，具體包括：
• 最常報道的TEAE（≥10%）為發(fā)熱（34.1%）、虛弱和貧血（每項(xiàng)為18.2%）、關(guān)節(jié)痛、咳嗽及血小板減少癥（每項(xiàng)為15.9%）、瘙癢（13.6%）、紅斑、甲狀腺功能減退、中性粒細(xì)胞缺乏癥及上呼吸道感染（每項(xiàng)為11.4%）
• 3級及以上的TEAE在23例患者（52.3%）中被報道，其中中性粒細(xì)胞缺乏癥、貧血、血小板減少癥、總體健康惡化、肺炎和發(fā)熱在至少2例患者中被報道
• 嚴(yán)重TEAE在21例患者（47.7%）中被報道
• irTEAE在18例患者（40.9%）中被報道，除1起3級紅斑事件外，其余均為1或2級
• 9例患者（23.7%）由于TEAE中斷治療；3例患者（6.8%）由于TEAE死亡，經(jīng)評估均可能與疾病進(jìn)展有關(guān)

欲了解更多在第25屆EHA線上年會中公布的數(shù)據(jù)以及百濟(jì)神州研發(fā)管線，請訪問https://beigenemedical.eu/。

關(guān)于百悅澤^®（澤布替尼） 

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。

百悅澤^®于2019年11月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。該項(xiàng)加速批準(zhǔn)是基于總緩解率（ORR）。針對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。2020年6月，百悅澤^®在中國獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受過一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。

百悅澤^®在美國和中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗） 

百澤安^®（替雷利珠單抗）是一款人源化lgG4 抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的FcγR 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR 受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T 細(xì)胞，從而降低了PD-1 抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開發(fā)一系列針對實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

百澤安^®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，以及獲批用于治療PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12 個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

目前共有 15 項(xiàng)百澤安^®的注冊性臨床試驗(yàn)在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括11 項(xiàng)3 期臨床試驗(yàn)，4項(xiàng)關(guān)鍵性2 期臨床試驗(yàn)。

百澤安^®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性 藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲 擁有 3800 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款 自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）正在美國和中國進(jìn)行或計劃進(jìn)行銷售、抗 PD1 抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）在中國進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國正在或計劃銷售多款由安進(jìn) 公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了 解更多信息，請訪問 www.beigene.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明。包括百悅澤^®和百澤安^®正在開展的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及繼續(xù)以及進(jìn)一步開發(fā)、商業(yè)化計劃以及與第三方的業(yè)務(wù)往來。百濟(jì)神州為減少新冠肺炎全球大流行對公司業(yè)務(wù)帶來的影響 以及為患者和醫(yī)護(hù)人員提供支持的工作，新冠肺炎全球大流行對公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響，以及“近期業(yè)務(wù)亮點(diǎn)和預(yù)計里程碑事件”標(biāo)題下的本公司的計劃及預(yù) 期的里程碑事件。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗(yàn)的啟動、時間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營 以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報告的 10-Q 表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。