美國麻省劍橋和中國北京2018年10月22日電 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼: BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天宣布在德國慕尼黑舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）2018年大會上公布其在研PARP抑制劑pamiparib聯(lián)合低劑量替莫唑胺（temozolomide，TMZ）治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的初步臨床數(shù)據(jù)。Pamiparib由百濟神州科學(xué)家在北京的研發(fā)中心自主研發(fā)，目前正在全球和中國開展其作為單藥的3期臨床研究和與化療或免疫療法聯(lián)合用藥治療多種實體瘤的1/2期臨床研究。
百濟神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官Amy Peterson醫(yī)學(xué)博士評論道：“在之前的非臨床研究中表明，pamiparib不僅能抑制PARP修復(fù)受損DNA，還能將PARP蛋白捕捉在正進行修復(fù)的DNA上，因此我們相信它具有增強抗腫瘤活性的潛力。這項研究旨在評估低劑量替莫唑胺（一種對DNA損傷劑）與全劑量pamiparib聯(lián)合用藥對PARP捕捉的潛力，同時也作為我們推進pamiparib作為單藥和聯(lián)合用藥進行全球臨床開發(fā)的一部分?！?/p>
莎拉坎農(nóng)研究所肺癌研究項目副總監(jiān)Melissa Johnson醫(yī)學(xué)博士，海報展示的主要作者，評論道：“初步臨床結(jié)果表明，這種聯(lián)合用藥在多種適應(yīng)癥和不同BRCA突變的狀態(tài)下都具有抗腫瘤活性。結(jié)合初步的安全性和耐受性數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為這些數(shù)據(jù)支持對這種聯(lián)合用藥的繼續(xù)開發(fā)?！?/p>
初步臨床結(jié)果概述
這項開放性、多中心的pamiparib聯(lián)合低劑量TMZ（NCT03150810）的1b期劑量遞增臨床研究旨在評估聯(lián)合用藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的安全性、耐受性和較大耐受劑量（MTD）以及初步抗腫瘤活性?；颊呓邮苋珓┝縫amiparib（每日兩次，每次60mg）聯(lián)合按短期和連續(xù)給藥計劃、遞增劑量的TMZ。
截至2018年8月24日，共有40位實體瘤患者入組該臨床研究。最常見的腫瘤類型為前列腺癌（n=7），小細(xì)胞肺癌（n=6），乳腺癌（n=4），上皮性卵巢癌（n=4）和胰腺癌（n=3）?；颊呓邮苓^的先前治療中位數(shù)為四線治療（1-10）。中位治療持續(xù)時間為1.6個月（0-9）。截至數(shù)據(jù)截點為止，共18位患者（45%）仍在繼續(xù)接受pamiparib聯(lián)合TMZ的治療。
本項聯(lián)合用藥總體而言耐受性良好。在兩位在第1-7天接受120 mg TMZ和兩位在第1-7天接受100 mg TMZ治療的患者中觀察到劑量限制性4級中性粒細(xì)胞減少。不論等級或歸因最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）包括惡心（52.5%），貧血（37.5%），中性粒細(xì)胞減少（30%），血小板減少（27.5%）和疲勞（27.5%）。三級或以上的TEAE在18例患者中出現(xiàn)。最常見的3級或4級AE為中性粒細(xì)胞減少（27.5%），貧血（22.5%）和血小板減少（20%）。血細(xì)胞減少為可控和可逆轉(zhuǎn)的。兩例患者由于AE而中止pamiparib聯(lián)合TMZ的治療，其中一例被認(rèn)為與研究治療有關(guān)。被認(rèn)為與研究治療有關(guān)的嚴(yán)重AE在四例患者中出現(xiàn)（中性粒細(xì)胞減少、腹部膿腫、血小板減少和白細(xì)胞減少、和脫水）。無AE致死病例。
根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，除前列腺癌患者外的二十三位實體瘤患者符合評估條件（定義為至少進行一次基線后腫瘤評估或至少九周隨訪時間）。初步臨床數(shù)據(jù)表明，兩位患者達到確認(rèn)部分緩解（PR），包括一位胰腺癌患者（在第1-28天接受40 mg TMZ治療）和一位小細(xì)胞肺癌患者（在第1-7天接受80 mg TMZ治療）。另外兩位患者達到未經(jīng)確認(rèn)的PR，包括一位在第1-7天接受80 mg TMZ治療的BRCA突變?nèi)幮匀橄侔┗颊吆鸵晃辉诘?-7天接受40 mg TMZ治療的尿路上皮癌患者。十位患者的較佳響應(yīng)為疾病穩(wěn)定（SD）；四位患者的較佳響應(yīng)為疾病進展；五位患者由于缺乏基線后腫瘤評估或基線疾病無法測量而不符合RECIST療效評估。
全部七位前列腺癌患者根據(jù)前列腺癌臨床試驗工作組2（PCWG2）標(biāo)準(zhǔn)接受評估。其中一位患者（確認(rèn)BRCA野生型）在第一次基線后腫瘤評估時達到臟器PR和前列腺特異性抗原（PSA）反應(yīng)，一位患者達到SD，持續(xù)超過270天，并仍持續(xù)接受治療。
關(guān)于百濟神州
百濟神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有超過1,300名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟神州在華銷售ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達莎®（注射用阿扎胞苷）[1] 。
[1] ABRAXANE®、瑞復(fù)美®和維達莎®為新基醫(yī)藥公司的注冊商標(biāo)。 |
前瞻性聲明
根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括pamiparib令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)，有關(guān)百濟神州對pamiparib相關(guān)的進展計劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計劃、藥政注冊里程碑等。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該些信息。
