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美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州2024年11月22日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）治療慢性髓細(xì)胞白血病（CML）和費(fèi)城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者的Ib期海外臨床研究（NCT04260022）數(shù)據(jù)，已在2024年11月期的《JAMA Oncology》成功發(fā)表，再一次體現(xiàn)國(guó)際血液學(xué)界對(duì)奧雷巴替尼這一全球?qū)用鎎est-in-class潛力藥物的高度認(rèn)可。
《JAMA Oncology》是在全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域極具影響力的領(lǐng)先學(xué)術(shù)期刊，2023年的影響因子（IF）為28.4。該期刊在臨床腫瘤領(lǐng)域的讀者廣泛，每年的原始下載或閱覽量達(dá)640萬次。2023年，該期刊收到的2223篇研究論文投稿中僅有155篇（7%）獲得發(fā)表。
對(duì)TKI耐藥和不耐受仍然是CML治療中存在的全球性挑戰(zhàn)，眾多CML患者因此面臨著巨大的生活困境及經(jīng)濟(jì)壓力，尤其是那些已接受多線治療且效果不佳的患者。例如，在一些二代和三代TKI藥物的治療中，動(dòng)脈閉塞事件（AOE）就是一顯著安全性挑戰(zhàn)，常導(dǎo)致劑量受限。第三代BCR::ABL1抑制劑奧雷巴替尼則有望滿足這部分患者的迫切需求。
在該研究( NCT04260022) 中，80例CML或費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ ALL）患者被隨機(jī)分組，接受隔天一次口服30、40或50mg奧雷巴替尼治療。入組患者均在既往已接受過多線治療：約18%的患者曾接受過兩種TKI治療，28%的患者接受過三種，54%接受過至少四種。46例（57.5%）患者既往接受過Ponatinib治療，25例（31.3%）接受過Asciminib治療，11例（13.8%）接受過這兩種藥物治療。[1]
在所有可評(píng)估的慢性期CML（CP-CML）患者中，完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）率約為61%，主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）率約為42%。無論患者是否攜帶可導(dǎo)致伊馬替尼及所有第二代TKI藥物耐藥的T315I突變，細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)反應(yīng)率都較為接近。[1]
值得一提的是，在經(jīng)Ponatinib治療失敗的患者中，約有58%獲得了CCyR，約37%獲得了MMR。而在對(duì)Asciminib耐藥的患者中，CCyR率為50%；MMR率為33%。[1]
奧雷巴替尼的耐受性良好，治療期間出現(xiàn)的不良事件（大部分為輕度和中度）主要包括血肌酸磷酸激酶升高和血小板減少。研究中未發(fā)生致命的與治療相關(guān)的不良事件。與治療相關(guān)的動(dòng)脈栓塞的發(fā)生率較低（3.8%），且均為輕度或中度（1或2級(jí)）。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："我們非常高興看到公司核心品種的治療潛力和臨床進(jìn)展再次獲國(guó)際腫瘤學(xué)界的關(guān)注和認(rèn)可。多年來，亞盛醫(yī)藥始終堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'的使命，并基于此打造了豐富的產(chǎn)品管線，覆蓋多種惡性腫瘤。接下來，我們將繼續(xù)全力推進(jìn)這些臨床開發(fā)項(xiàng)目，早日造福全球患者，提供更多治療選擇。"
這項(xiàng)研究的主要研究者、美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心白血病科教授Elias Jabbour表示："奧雷巴替尼之所以能在Ponatinib和Asciminib耐藥患者中產(chǎn)生良好療效，可能源于它對(duì)多種突變的廣泛覆蓋（泛BCR::ABL1激酶域）。在迄今為止的研究中，與其它已獲批的TKIs和STAMP抑制劑Asciminib相比，奧雷巴替尼對(duì)于存在復(fù)合突變（即BCR::ABL1融合基因的同一等位基因上出現(xiàn)兩個(gè)或多個(gè)突變）的患者的敏感度更高，療效也更佳。"
這項(xiàng)研究的結(jié)果已在全球多個(gè)血液學(xué)及腫瘤大會(huì)上獲得展示，包括于2024年6月13-16日在馬德里舉行的第29屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)（EHA年會(huì)）；9月4-7日在美國(guó)休斯頓舉行的第12屆血液腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì)（SOHO年會(huì)）；以及9月27-29日在布拉格舉行的第26屆John Goldman慢性髓系白血?。ㄉ飳W(xué)及療法）大會(huì)。該研究的最新結(jié)果將于今年12月8日，在美國(guó)圣地亞哥舉辦的第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上以壁報(bào)展示的形式公布（摘要編號(hào)：3151）。
亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng)、CEO楊大俊博士表示："能夠在權(quán)威期刊《JAMA Oncology》上發(fā)表這項(xiàng)研究成果，是奧雷巴替尼臨床開發(fā)的又一重大里程碑。另外，這項(xiàng)研究還確定了奧雷巴替尼全球注冊(cè)III期研究POLARIS-2 [NCT06423911]的推薦使用劑量。我們十分期待奧雷巴替尼全球注冊(cè)III期研究的結(jié)果。希望不遠(yuǎn)的未來，亞盛醫(yī)藥能夠攜手武田，將這一Best-in-class藥物盡快帶給全球亟需新型療法的患者，尤其是那些對(duì)其它藥物耐藥或不耐受的CML或Ph+ ALL患者。"
2024年6月14日，亞盛醫(yī)藥與跨國(guó)制藥企業(yè)武田就奧雷巴替尼簽署了一項(xiàng)獨(dú)家選擇權(quán)事宜。一旦行使選擇權(quán)，武田將獲得開發(fā)及商業(yè)化耐立克®的全球權(quán)利許可，惟中國(guó)大陸、中國(guó)香港特別行政區(qū)、中國(guó)澳門特別行政區(qū)、中國(guó)臺(tái)灣等地區(qū)除外。
目前，奧雷巴替尼已在中國(guó)獲批分別用于治療：任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的慢性期（CP-CML）或加速期CML（AP-CML）的成年患者；以及對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CP-CML成年患者。
參考文獻(xiàn)
[1] Jabbour E, Oehler VG, Koller PB, et al. Olverembatinib after failure of tyrosine kinase inhibitors, including ponatinib or asciminib: a phase 1b randomized clinical trial. JAMA Oncol 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.5157
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)注冊(cè)臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。
用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克®曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。
截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。
亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
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