Menarini Group在 2023 年圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布初步安全性和有效性數據

Menarini Group 在 2023 年圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布 ORSERDU® (Elacestrant) 在 1b/2 期 ELEVATE 和 ELECTRA 聯合研究中治療 ER+、HER2- 轉移性乳腺癌 (mBC) 的初步安全性和有效性數據

• ELEVATE 和 ELECTRA 研究旨在克服不同治療的耐藥機制，并通過口服藥物組合方案改善患者的治療效果。
• 對 ELEVATE 1b 期部分試驗數據的初步分析表明，ORSERDU 與PI3K/AKT/mTOR 通路抑制劑和 CDK 4/6 抑制劑的聯合治療展現出抗腫瘤活性。
• ELECTRA 1 期的研究結果令人鼓舞，該實驗評估了 ORSERDU 與abemaciclib 的聯合治療（轉移部位不限），結果顯示這種組合的安全性尚可，且易于控制，初步療效良好。

意大利佛羅倫薩和紐約2023年12月13日 /美通社/ -- 國際領先的制藥和診斷公司 Menarini Group（簡稱"Menarini"）和 Menarini Group 旗下專注于為癌癥患者帶來變革性腫瘤治療的全資子公司 Stemline Therapeutics, Inc.（簡稱"Stemline"）公布了 1b/2 期 ELEVATE 和 ELECTRA 評估 ORSERDU® (elacestrant) 聯合治療的臨床研究結果。ELEVATE 和 ELECTRA 的研究旨在克服不同的耐藥機制，并通過聯合治療方案提高療效。數據已在 2023 年 12 月 5 日至 9 日舉行的 2023 年圣安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 上發(fā)布。

ELEVATE 研究項目正在評估 elacestrant 與 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制劑（everolimus 和 alpelisib）以及細胞周期通路抑制劑（palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib）的聯合治療。SABCS 2023 會議上公布了該研究 1b 期 Cohort 1 的所有聯合治療數據，研究結果顯示這些療法的安全性可以預測，且與此前研究保持一致。目前該研究正在對其他小組進行藥物代謝動力學 (PK) 評估，并確定每種聯合療法的 2 期推薦劑量 (RP2D)。完整摘要 (1576517) 可在此處查看。

加利福尼亞大學舊金山分校 Helen Diller 家庭綜合癌癥中心血液學和腫瘤學部醫(yī)學教授 Hope Rugo 博士表示："很高興在 ORSERDU 的各種聯合治療研究中看到了積極的初步安全性結果，以及令人鼓舞的初步療效數據。我們期待進一步了解 ORSERDU 在聯合治療中的作用及其在轉移性乳腺癌治療中的潛力。"

ELECTRA 研究項目正在評估 elacestrant 與 abemaciclib 的聯合治療。這項研究的 1b 期試驗還將為不同轉移部位的患者確定聯合治療的 2 期推薦劑量 (RP2D)。由于這兩種化合物皆能穿過血腦屏障，2 期試驗還將評估聯合治療對于 ER+/HER2- 晚期或轉移性乳腺癌伴腦轉移患者的益處。在 SABCS 2023 會議上公布了1b 期研究三個劑量組別的結果，研究發(fā)現，無論癌癥轉移至哪個部位，這種聯合治療皆展現出可以接受、易于控制的安全性，以及良好的初步療效。三組研究皆已完成，沒有患者出現劑量限制性毒性反應。在觀察期結束后沒有發(fā)現患者因毒性而停藥。最常見的不良反應是腹瀉、惡心和中性粒細胞減少癥/中性粒細胞計數下降。其中只有中性粒細胞減少癥與聯合治療的 3 級事件有關；這種情況下可減少 abemaciclib 的標準劑量。完整摘要 (1576518) 可在此處查看。

Menarini Group 首席執(zhí)行官 Elcin Barker Ergun 表示："ER+ 轉移性乳腺癌患者常常面臨治療耐藥性的問題，非常需要創(chuàng)新的治療方案。雖然這些還只是初步數據，但我們正在全力以赴地推進 ORSERDU 聯合療法的綜合研究，以期提高患者的治療效果，延長他們的生命，并改善他們的生活。"

Menarini Group/Stemline Therapeutics 公司在 SABCS 上的全部演講詳情，請點擊此處查看。

關于 Elacestrant 臨床開發(fā)項目 多個轉移性乳腺癌臨床試驗正在進行中，旨在研究 Elacestrant 的療效，包括其單藥治療以及與其他方法聯合應用的前景。ELEVATE (NCT05563220) 是一項旨在評估 elacestrant 與 alpelisib、everolimus、palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib 聯合使用的安全性和有效性的 1b/2 期臨床試驗。ELECTRA (NCT05386108) 是一項旨在評估 elacestrant 與 abemaciclib 聯合治療 ER+、HER2- 乳腺癌患者的療效的開放標簽、多中心 1b/2 期研究。2 期試驗將評估該治療方案對腦轉移患者的療效。ELCIN (NCT05596409) 是一項 2 期試驗，旨在評估 elacestrant 對雌激素受體陽性 (ER+)、人類表皮生長因子受體-2 陰性 (HER2-) 晚期或轉移性乳腺癌患者的治療效果。這些患者已接受過一種或兩種激素療法，但在癌癥發(fā)生轉移的情況下，未使用過周期蛋白依賴性激酶 CDK4 和 CDK6 抑制劑 (CDK4/6i)。Elacestrant 對于早期乳腺癌疾病的療效的評估也在進行中。

關于 ORSERDU (elacestrant)
美國適應癥：ORSERDU (elacestrant) 是一種 345 毫克片劑，適用于治療患有雌激素受體 (ER) 陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、攜帶 ESR1 突變且至少接受過一種內分泌治療后病情進展的絕經后女性或成年男性晚期或轉移性乳腺癌患者。

欲了解美國完整處方信息，請訪問 www.orserdu.com。

重要安全信息  
警告與注意事項

血脂異常：在服用 ORSERDU 的患者中，高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為 30% 和 27%。3 級和 4 級高膽固醇血癥以及高甘油三酯血癥發(fā)生率分別為 0.9% 和 2.2%。開始服用 ORSERDU 之前以及在治療期間須定期監(jiān)測血脂情況。

胚胎-胎兒毒性：綜合考慮動物研究結果及其作用機制，孕婦使用 ORSERDU 可能會對胎兒造成不良影響。建議告知孕婦和育齡女性與胎兒相關的潛在風險。建議育齡女性在 ORSERDU 治療期間和末次用藥后的 1 周內采取有效的避孕措施。建議育齡女性的男性伴侶患者在 ORSERDU 治療期間和末次用藥后的 1 周內采取有效的避孕措施。

不良反應

有 12% 的患者在接受 ORSERDU 治療期間發(fā)生了嚴重不良反應。接受 ORSERDU 治療期間，有超過 1% 的患者出現了包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和惡心 (1.3%) 在內嚴重不良反應。接受 ORSERDU 治療期間，有 1.7% 的患者出現了包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎以及原因不明的情況在內致命不良反應（各一例）。
肌肉骨骼疼痛 (41%) 、惡心 (35%) 、膽固醇增高 (30%) 、天冬氨酸轉氨酶 (AST) 增高 (29%) 、甘油三酯增高 (27%) 、乏力 (26%) 、血紅蛋白減少 (26%) 、嘔吐 (19%) 、丙氨酸轉氨酶 (ALT) 增高 (17%) 、低鈉癥 (16%) 、肌酐增高 (16%) 、食欲減退 (15%) 、腹瀉 (13%) 、頭痛 (12%) 、便秘 (12%) 、腹痛 (11%) 、潮熱感 (11%) 和消化不良 (10%) 均為 ORSERDU最常見的不良反應 (>10%) 。

藥物相互作用

與 CYP3A4 誘導劑和/或抑制劑同用：應避免 ORSERDU 與強效或中效 CYP3A4 抑制劑同用。應避免 ORSERDU 與強效或中效 CYP3A4 誘導劑同用。

在特定人群中的應用

哺乳期：建議哺乳期婦女在使用 ORSERDU 期間以及末次用藥后的 1 周內避免母乳喂養(yǎng)。
肝功能不全：嚴重肝功能不全（Child-Pugh C 級）患者應避免使用 ORSERDU。中度肝功能不全患者（Child-Pugh B 級）應降低 ORSERDU 的劑量。
目前尚未確定 ORSERDU 針對兒科患者的安全性和有效性。

若要報告可疑的不良反應，請致電 1-877-332-7961 聯系 Stemline Therapeutics, Inc. 或 1-800-FDA-1088 聯系 FDA，或訪問 www.fda.gov/medwatch。