上海2023年11月8日 /美通社/ -- 2023年11月8日，羅氏制藥中國宣布，旗下淋巴瘤創(chuàng)新藥物高羅華®（英文商品名：Columvi®，中英文通用名：格菲妥單抗/ glofitamab）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。
作為目前全球首個且唯一對R/R DLBCL患者進(jìn)行固定周期治療的雙特異性抗體（以下簡稱“雙抗”）[1]，高羅華®在華獲批標(biāo)志著中國淋巴瘤治療將進(jìn)入雙抗新時代。2023年，隨著優(yōu)羅華®和高羅華®連續(xù)在中國獲批，羅氏的淋巴瘤創(chuàng)新治療方案不斷革新DLBCL各階段治療標(biāo)準(zhǔn)，將切實(shí)滿足不同患者群體的迫切臨床需求。
追光向前，“2:1雙抗”樹立DLBCL治療新里程碑
近年，隨著抗體藥物技術(shù)迅猛發(fā)展，在腫瘤治療領(lǐng)域，雙抗逐漸成為創(chuàng)新風(fēng)向標(biāo)。此次獲批的高羅華®是一種新穎的IgG1樣全人源化雙抗，可同時靶向結(jié)合2種抗原分子——T細(xì)胞表面的CD3抗原和B細(xì)胞表面的CD20抗原。不同于以往常見的1:1結(jié)構(gòu)雙抗，高羅華®獨(dú)特的2:1結(jié)構(gòu)（2個CD20結(jié)合域和1個CD3結(jié)合域）賦予其更強(qiáng)的B細(xì)胞抓取能力和作用效力，尤其是針對DLBCL這類起源于B淋巴細(xì)胞的腫瘤，能以更低的抗體濃度起到更強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞殺傷和裂解作用，調(diào)動人體自身免疫系統(tǒng)來更好地殺傷腫瘤。
由于DLBCL侵襲性強(qiáng)，惡性程度高，目前約40%的患者在接受初始標(biāo)準(zhǔn)治療后仍會發(fā)展為復(fù)發(fā)/難治型[2]，且R/R DLBCL患者接受挽救性化療序貫移植或CAR-T的治愈率僅20%-25%[3]。哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授表示：“中國淋巴瘤患者總體五年生存率僅為38.3%，而R/R DLBCL患者的生存情況更加不容樂觀，75-80% R/R DLBCL的患者正迫切需要更為有效的治療方式。如今，中國首個治療淋巴瘤的雙抗藥物高羅華®獲批，將為面臨‘無藥、少藥’困境的R/R DLBCL患者帶來新的治療轉(zhuǎn)機(jī)，推動我國淋巴瘤治療進(jìn)入雙抗新紀(jì)元。”
此次高羅華®中國獲批主要是基于NP30179研究的關(guān)鍵II期擴(kuò)展隊(duì)列數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂臨床試驗(yàn)，II期階段的入組患者在接受奧妥珠單抗預(yù)處理后，根據(jù)階梯劑量遞增策略接受12個周期（約8.3個月）高羅華®治療。研究結(jié)果顯示，中位隨訪18.2個月，獨(dú)立評審委員會（IRC）評估的完全緩解（CR）率達(dá)40%，客觀緩解率（ORR）達(dá)52%。截至隨訪結(jié)束，多數(shù)患者（68%）維持CR狀態(tài)，中位CR持續(xù)時間（DoCR）為26.9個月，不論患者何時達(dá)到CR，18個月后約70%患者仍處于緩解狀態(tài)。此外，在第3周期前達(dá)CR的患者的18個月無進(jìn)展生存（PFS）率和總生存（OS）率分別為72%和80%；在治療結(jié)束時維持CR的患者12個月PFS率和OS率分別為80%和92%。在安全性方面，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）是最常見的不良事件，發(fā)生率為64%，絕大多數(shù)CRS事件為ASTCT 1級（48%）或2級（12%）[4]。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黨委書記朱軍教授表示：“改善R/R 患者預(yù)后是DLBCL治療亟待攻破的難題，尤其對于經(jīng)二線治療后的R/R DLBCL患者來說，一旦再次復(fù)發(fā)，會更加迫切地需要其它立即可用的療法。研究證實(shí)，即使對于經(jīng)多線治療失敗的R/R DLBCL患者，高羅華®作為無需定制化的即用型免疫療法，可以帶來‘快起效，高緩解，長有效’的獲益，幫助患者更快應(yīng)對侵襲性極強(qiáng)的DLBCL。此次高羅華®獲批，將改寫中國R/R DLBCL的治療格局，更多患者將迎來新的‘生機(jī)’?！?/p>
“在帶來長期生存獲益的同時，高羅華®也為患者提供了全新的固定周期治療選擇，可在治療過程中更好地控制藥物毒性，保障用藥安全性，同時可避免冗長復(fù)雜的管理程序，便于患者用藥管理，提升生活質(zhì)量?！?b>上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長趙維蒞教授指出，“回望這一年，創(chuàng)新藥物優(yōu)羅華®和高羅華®先后在中國獲批，針對不同靶點(diǎn)的創(chuàng)新治療覆蓋DLBCL一線到后線治療全程，為不同患者提供滿足其差異化需求的治療方案。未來，創(chuàng)新手段的豐富與診斷技術(shù)的提升相結(jié)合，有望全力推進(jìn)我國淋巴瘤的精準(zhǔn)治療和全病程管理的水平提升，助力更多淋巴瘤患者走向‘治愈’?！?/p>
沐光而生，“中國速度”加快患者獲益
此次高羅華®在中國獲批同時也基于在中國R/R DLBCL人群中開展的GLOSHINE研究（YO42610，CTR20202232）。在該項(xiàng)I期臨床研究中，中位隨訪15個月后，IRC評估的ORR和CR率分別為67%和52%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為14.4個月，中位PFS為8.6個月[5]。
“GLOSHINE研究基于中國人群進(jìn)行了扎實(shí)的臨床探索，證實(shí)了高羅華®對中國DLBCL的臨床獲益，同時也向全世界展示了中國淋巴瘤臨床研究實(shí)力，力證中國淋巴瘤治療正逐漸與全球同頻。”中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科副主任黃慧強(qiáng)教授表示，“目前，創(chuàng)新藥物聯(lián)合治療逐漸成為淋巴瘤研究的重要方向之一，高羅華®聯(lián)合優(yōu)羅華®等多項(xiàng)研究也正在進(jìn)行中，期待未來我們可以繼續(xù)拓展這一創(chuàng)新雙抗藥物在臨床中的應(yīng)用，推動中國淋巴瘤治療更上一層樓?！?/p>
憑借獨(dú)特新穎的藥物結(jié)構(gòu)和機(jī)制，高羅華®一路乘“中國速度”前進(jìn)，先于2021年被中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）正式授予突破性療法認(rèn)定（BTD），而后于2023年初被CDE納入優(yōu)先審評。
根據(jù)《2022中國彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者生存狀況白皮書》調(diào)研結(jié)果，所有DLBCL患者的醫(yī)療自費(fèi)支出占家庭收入均值的157%，遠(yuǎn)超于國際公認(rèn)的災(zāi)難性家庭支出標(biāo)準(zhǔn)（40%）?！皠?chuàng)新雙抗藥物的快速獲批，無疑為身處‘黑暗’中的R/R DLBCL患者們帶來一束新的希望之光?！?b>淋巴瘤之家創(chuàng)始人顧洪飛先生表示，“對這群飽受復(fù)發(fā)折磨的患者來說，除了身體和精神負(fù)擔(dān)之外，長期就醫(yī)也導(dǎo)致了他們及家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)不斷增加。未來，我們希望國家多層次醫(yī)療保障體系可以覆蓋更多淋巴瘤創(chuàng)新治療，讓更多急需患者能夠及早獲益。”
“作為雙抗研發(fā)領(lǐng)域的先行者，羅氏已陸續(xù)布局多個雙抗技術(shù)平臺，研發(fā)方向涵蓋血液和眼科等多個疾病領(lǐng)域。”羅氏全球藥品開發(fā)中國中心負(fù)責(zé)人李昕博士表示，“在淋巴瘤領(lǐng)域，羅氏也基于CD20和CD3兩個成熟靶點(diǎn)的組合研發(fā)出高羅華®與Mosunetuzumab兩款同靶點(diǎn)雙抗，以互補(bǔ)之姿滿足不同患者治療所需。未來，我們也將繼續(xù)努力，以超越致敬經(jīng)典，為中國患者帶來更加多元化的血液疾病創(chuàng)新解決方案?！?/p>
羅氏制藥中國總裁邊欣表示：“羅氏今年在血液腫瘤領(lǐng)域捷報(bào)頻傳，先后引入優(yōu)羅華®和高羅華®兩個重磅淋巴瘤創(chuàng)新藥物。未來，我們將堅(jiān)守‘先患者之需而行’的理念，繼續(xù)深耕血液疾病領(lǐng)域，加快創(chuàng)新藥物的引進(jìn)。同時，立足于提高標(biāo)準(zhǔn)化診療的基礎(chǔ)上，羅氏將繼續(xù)攜手各方，結(jié)合羅氏診斷與制藥的合力，推進(jìn)血液腫瘤個體化醫(yī)療，助力中國血液疾病診療水平提升，幫助更多中國血液疾病患者延長生命。”
