此次獲批進(jìn)一步深化了阿斯利康對全球罕見病患者的承諾
上海 2023年10月18日 /美通社/ -- 中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)依庫珠單抗（eculizumab）注射液（商品名：舒立瑞®，Soliris®）用于治療抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。依庫珠單抗是中國首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批用于治療NMOSD的補(bǔ)體抑制劑[1]。
此次依庫珠單抗獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，主要是基于一項(xiàng)關(guān)鍵三期PREVENT研究的結(jié)果[1]。研究結(jié)果顯示，基于至首次判定試驗(yàn)期間復(fù)發(fā)的時(shí)間，依庫珠單抗治療使復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。第48周時(shí)，98%的依庫珠單抗治療患者（63%的安慰劑治療患者）無復(fù)發(fā)（相對風(fēng)險(xiǎn)降低94.2%；危險(xiǎn)比=0.058；95% CI：0.017-0.197；p <0.0001），治療獲益持續(xù)至第144周[1]。此外，在為期144周的PREVENT研究內(nèi)，96%接受依庫珠單抗治療的患者沒有復(fù)發(fā)，而無復(fù)發(fā)比例在接受安慰劑治療的患者中僅為 45%[1]。
NMOSD是一種罕見的、令人衰弱的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，主要累及視神經(jīng)和脊髓[2]-[4]。 大多數(shù) NMOSD 患者會經(jīng)歷多次復(fù)發(fā)，可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的新發(fā)癥狀或現(xiàn)有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的惡化，并因多次復(fù)發(fā)導(dǎo)致永久殘疾[5]-[7]。根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)推斷，目前中國約有27,000 名成人確診患有NMOSD[8]。
北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組副組長徐雁教授表示："NMOSD的易復(fù)發(fā)性往往造成患者的長期嚴(yán)重殘疾，因此，我們很高興看到三期PREVENT研究證實(shí)了C5補(bǔ)體抑制劑在減少NMOSD復(fù)發(fā)方面的安全性和有效性，幾乎所有經(jīng)依庫珠單抗治療的患者在48周時(shí)都沒有復(fù)發(fā)。此次依庫珠單抗治療成人NMOSD的適應(yīng)癥在中國獲批，對我國該領(lǐng)域的治療意義重大。"
瑞頌制藥首席執(zhí)行官Marc Dunoyer表示：" NMOSD患者及其家庭不應(yīng)該生活在對復(fù)發(fā)和潛在并發(fā)癥的恐懼之下。依庫珠單抗是全球首個(gè)用于治療NMOSD的C5補(bǔ)體抑制劑，我們很高興能將其引入中國，為NMOSD患者提供更創(chuàng)新的治療選擇。此次依庫珠單抗的獲批進(jìn)一步提升了其在全球市場的可及性，同時(shí)充分體現(xiàn)了我們致力于改善神經(jīng)系統(tǒng)罕見病患者生存質(zhì)量的承諾。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊表示："讓患者獲得高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)是我們不變的初心，我們期待依庫珠單抗為NMOSD患者帶來良好的長期生存獲益。未來，我們將繼續(xù)全面、快速引進(jìn)全球創(chuàng)新藥品，也將與志同道合的伙伴一道建設(shè)健全罕見病診療生態(tài)體系，為NMOSD及更廣泛的罕見病社群構(gòu)筑美好未來而努力。"
依庫珠單抗的安全性和耐受性在PREVENT 研究及其開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究期間的結(jié)果一致。治療期間最常見的不良反應(yīng)為上呼吸道感染，頭疼，鼻咽炎和惡心[9]。
目前，依庫珠單抗已在中國獲批用于治療成人及兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）和成人抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的難治性全身型重癥肌無力（gMG），并已在全球多個(gè)國家獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥。
2021年9月，阿斯利康在中國成立罕見病事業(yè)部，并持續(xù)引入創(chuàng)新的罕見病藥物。阿斯利康全球持續(xù)推動多個(gè)罕見病領(lǐng)域創(chuàng)新，涉及補(bǔ)體和非補(bǔ)體系統(tǒng)，包括陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、非典型溶血性尿毒癥綜合征、全身型重癥肌無力、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、低磷酸酯酶癥、IgA腎病、狼瘡腎炎和淀粉樣變性等罕見疾病領(lǐng)域。
*聲明：截至發(fā)稿日，依庫珠單抗是中國唯一一個(gè)獲批用于治療NMOSD的補(bǔ)體抑制劑。本文涉及未在中國獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
關(guān)于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病
視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病是一種罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因免疫系統(tǒng)被異常激活對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的健康組織和細(xì)胞進(jìn)行攻擊[2],[3]。大約四分之三的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者會產(chǎn)生與特定蛋白質(zhì)AQP4結(jié)合的抗體，呈現(xiàn)為抗AQP4抗體陽性[10]。補(bǔ)體系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的一部分，對人體抵御感染至關(guān)重要，而這種特定的結(jié)合導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)被異常激活，從而破壞視神經(jīng)、脊髓和大腦中的細(xì)胞[2],[11],[12]。
視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病常見于女性，一般在 30 多歲開始發(fā)病。男性和兒童均可能發(fā)病，但人群更為罕見[13],[14]。NMOSD 患者可能會出現(xiàn)視力問題、劇烈疼痛、膀胱或腸道功能喪失、皮膚感覺異常（例如刺痛或?qū)?、冷敏感），以及影響協(xié)調(diào)功能或運(yùn)動能力[4]-[8],[15],[16]。大多數(shù) NMOSD 患者都會經(jīng)歷數(shù)次復(fù)發(fā)。每次復(fù)發(fā)可導(dǎo)致殘疾加重，包括視力喪失、癱瘓，甚至過早死亡[5]-[7]。NMOSD 有別于多發(fā)硬化等其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其確診過程不僅漫長，還容易出現(xiàn)誤診情況[17]-[19]。
關(guān)于三期PREVENT及開放標(biāo)簽擴(kuò)展期研究
PREVENT 是一項(xiàng)全球性的 III 期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照多中心研究，旨在評估依庫珠單抗對抗 AQP4抗體陽性的NMOSD 成人患者的安全性和有效性。該研究在北美、阿根廷、歐洲和亞洲招募了 143 名抗 AQP4 抗體陽性的NMOSD患者，患者入組時(shí)在過去 12 個(gè)月內(nèi)至少復(fù)發(fā)過兩次，或在過去的 24 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)過三次，其中至少有一次是在過去的 12 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的，神經(jīng)功能狀況評估量表 (EDSS) 評分為 7 分或低于 7 分。為預(yù)防復(fù)發(fā)，患者可接受穩(wěn)定劑量、在允許范圍內(nèi)的支持性免疫抑制療法[20]。
入組患者以2:1的比例隨機(jī)分配接受依庫珠單抗或安慰劑治療，前四周每周給藥900mg依庫珠單抗或安慰劑，后續(xù)維持每兩周給藥1200mg依庫珠單抗或安慰劑。研究的主要終點(diǎn)是經(jīng)獨(dú)立評審委員會確認(rèn)的首次臨床復(fù)發(fā)時(shí)間。次要終點(diǎn)包括經(jīng)裁定的年復(fù)發(fā)率、生活質(zhì)量指標(biāo)和 EDSS 評分[20]。
完成 PREVENT 研究或在研究期間經(jīng)裁定復(fù)發(fā)的患者有資格繼續(xù)進(jìn)入長期擴(kuò)展期研究，接受依庫珠單抗長達(dá) 5.5 年的治療。95%（119/124）的患者參加了開放標(biāo)簽的擴(kuò)展期治療，其中 78 人繼續(xù)接受依庫珠單抗治療，41 人從隨機(jī)接受安慰劑治療轉(zhuǎn)為接受依庫珠單抗治療[21]。
關(guān)于依庫珠單抗
依庫珠單抗是全球首個(gè)C5補(bǔ)體抑制劑，通過選擇性抑制末端補(bǔ)體C5的激活來發(fā)揮作用。補(bǔ)體系統(tǒng)是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，但當(dāng)補(bǔ)體以不受控制的方式被激活，可能導(dǎo)致機(jī)體攻擊自身健康細(xì)胞。依庫珠單抗在誘導(dǎo)劑量期后每兩周靜脈給藥一次。
依庫珠單抗已在美國、歐盟、日本和中國獲批用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥 (PNH)，非典型溶血性尿毒癥綜合征 (aHUS)。
此外，依庫珠單抗還在日本和歐盟獲批用于治療特定的全身型重癥肌無力（gMG）成人和兒童患者，在美國和中國獲批用于治療特定的全身型重癥肌無力（gMG）成人患者。
依庫珠單抗還在美國、歐盟、日本和中國獲批用于治療特定的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。
依庫珠單抗不適用于志賀毒素大腸桿菌引起的溶血性尿毒綜合征(Shiga-toxin E. coli-related haemolytic uraemic syndrome)的治療。
關(guān)于瑞頌制藥
瑞頌制藥是阿斯利康罕見病業(yè)務(wù)子公司，2021年，阿斯利康收購瑞頌制藥進(jìn)軍罕見病領(lǐng)域。深耕罕見病領(lǐng)域30多年，瑞頌制藥致力于為罕見病患者及其家庭提供改變生命的藥物。瑞頌制藥的研發(fā)重點(diǎn)布局補(bǔ)體系統(tǒng)新型分子和靶點(diǎn)，關(guān)注血液、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、代謝、心血管和眼科六大疾病領(lǐng)域。瑞頌制藥總部設(shè)在馬薩諸塞州的波士頓，并在全球各地設(shè)有辦事處，惠及全球50多個(gè)國家的患者。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫、疫苗及感染在內(nèi)的生物制藥以及罕見病等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請?jiān)L問www.astrazeneca.com并可在社交媒體上關(guān)注@AstraZeneca。
關(guān)于阿斯利康中國
阿斯利康自1993年進(jìn)入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將近40種創(chuàng)新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部及全球研發(fā)中國中心位于上海，并在無錫、泰州、青島分別建立全球生產(chǎn)供應(yīng)基地，已向近70個(gè)全球市場輸送優(yōu)質(zhì)藥品。近年來，公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設(shè)立區(qū)域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴，通過打造包括中國智慧健康創(chuàng)新中心（CCiC）、國際生命科學(xué)創(chuàng)新園（iCampus）、阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金在內(nèi)的創(chuàng)新"三駕馬車"，構(gòu)建多元化的國際創(chuàng)新健康生態(tài)圈，共同促進(jìn)區(qū)域經(jīng)濟(jì)以及大健康行業(yè)的長足發(fā)展。今天，中國已經(jīng)發(fā)展成為阿斯利康全球第二大市場。
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