上海2023年7月4日 /美通社/ -- 渤健公司（納斯達克代碼：BIIB）宣布，《Muscle & Nerve》期刊近日發(fā)表了NURTURE研究數(shù)據(jù)。新的研究數(shù)據(jù)表明，脊髓性肌萎縮癥（SMA）患兒在癥狀前開始使用諾西那生鈉注射液進行治療，在5年后能夠保持并達成新的運動里程碑。經(jīng)過兩年的額外隨訪，所有參與研究的患者均存活，且無需永久性通氣輔助，25名受試患兒中有23人能夠獨立行走（大多數(shù)在正常年齡段達到）。在全球擴大新生兒篩查的背景下，NURTURE研究的數(shù)據(jù)進一步突出了疾病活動客觀指標(biāo)的重要性，這可能有助于根據(jù)個體患者的基線情況來預(yù)測治療效果。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科毛姍姍教授表示："在NURTURE研究中，大多數(shù)在癥狀出現(xiàn)前接受治療的患兒都獲得了獨立行走里程碑，其中許多患兒與同齡人一樣在正常年齡段獲得。時間就是運動神經(jīng)元。由SMA的自然病史獲知，改變疾病預(yù)后的關(guān)鍵，除聯(lián)合多學(xué)科專家早期識別并給予精準(zhǔn)診治外，更重要的還是實現(xiàn)癥狀前治療。在全生命周期運動神經(jīng)元池保留最深的癥狀前期接受疾病修正治療，患兒將有機會獲得更多的運動里程碑和更好的生活質(zhì)量，這正是我們對SMA未來的期許。"
此外，NURTURE研究數(shù)據(jù)還突出了采用統(tǒng)一的新生兒篩查標(biāo)準(zhǔn)對SMA和早期診斷的重要性。毛姍姍教授補充道："隨著SMA疾病修正治療藥物納入醫(yī)保，患者治療的可及性大幅提升，我國開展 SMA新生兒篩查的條件也充分成熟。今年7月，我國也將發(fā)布首個《SMA新生兒篩查專家共識》，以期規(guī)范和指導(dǎo)當(dāng)前SMA新生兒篩查工作，讓更多的患兒能在癥狀前就獲得治療，從而顯著改善患兒預(yù)后，造福更多SMA家庭。"
NURTURE研究的5年結(jié)果顯示，在擁有三個SMN2拷貝的受試患兒中（n = 10），除了一人錯過輔助行走窗口期（但隨后仍按時實現(xiàn)獨立行走），其余受試患兒均在正常年齡段獲得世界衛(wèi)生組織（WHO）定義的所有運動里程碑。在擁有兩個SMN2拷貝的受試患兒中（n = 15），所有人均能夠獨坐，并在輔助下站立，14人實現(xiàn)輔助下行走，13人實現(xiàn)獨站與獨自行走，其中部分受試患兒在正常年齡段獲得這些里程碑。自前次NURTURE研究結(jié)果發(fā)布以來，又有兩名擁有兩個SMN2拷貝的患者分別在3.8歲和4.8歲時達到了賓夕法尼亞州兒童醫(yī)院嬰兒神經(jīng)肌肉疾病測試（CHOP-INTEND）量表的最高分，將獲得最高分?jǐn)?shù)的研究參與者總數(shù)提升至22人（12人擁有兩個SMN2拷貝[占比80%]；10人擁有三個SMN2拷貝 [占比100%]）。自前次數(shù)據(jù)發(fā)布后，沒有額外新增患兒需要進行根據(jù)主要終點定義的呼吸干預(yù)，而前次數(shù)據(jù)發(fā)布時報告4名患兒需要進行此類呼吸干預(yù)。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院發(fā)育行為兒童保健科季星教授表示："SMA科學(xué)界對SMA嬰兒癥狀前治療的重要性已經(jīng)達成共識。但是，在癥狀前治療的嬰兒中，預(yù)后依然存在顯著差別。NURTURE研究的最新結(jié)果提示，盡管這些患兒難以觀察到臨床癥狀或者典型的體征，但是基線特征的微小差異依然可能會對治療結(jié)局產(chǎn)生巨大影響，包括運動功能、呼吸功能、吞咽和喂養(yǎng)等方面。CMAP幅值與腱反射消失就是臨床癥狀出現(xiàn)前SMA病理水平進展的可能指標(biāo)。在SMA新生兒篩查逐步開展的今天，研究并且探索更多類似的指標(biāo)，對于正確評價癥狀前SMA患兒治療的效果非常重要。"
一項針對NURTURE研究數(shù)據(jù)的事后分析評估了疾病活動的早期標(biāo)志物，包括基線復(fù)合肌肉動作電位（CMAP）和腱反射消失，并假設(shè)這些指標(biāo)能夠在臨床癥狀出現(xiàn)前展示疾病進展。在NURTURE研究中，受試患兒的基線特征與其他的癥狀前SMA研究項目有所不同。這項研究納入了CMAP值較低（≥1mV）或出現(xiàn)腱反射消失的患者。如果將不符合腓神經(jīng)CMAP≥2mV標(biāo)準(zhǔn)或存在腱反射消失的擁有兩個SMN2拷貝的受試者數(shù)據(jù)排除在外，NURTURE研究該子組患者的總體運動和非運動結(jié)局優(yōu)于整體研究隊列，比如在正常發(fā)育期內(nèi)達到運動里程碑的受試者比例增加，以及在24個月內(nèi)未有（或幾乎未有）需要呼吸干預(yù)、胃造瘺管放置和出現(xiàn)SMA癥狀的患兒。
在延長的隨訪期內(nèi)，諾西那生鈉注射液的安全性與先前報告的結(jié)果一致。在這項研究中，12名受試者（48%）曾報告一項或多項嚴(yán)重不良事件（AE）。沒有任何不良事件或嚴(yán)重不良事件被認(rèn)為與諾西那生鈉注射液治療有關(guān)。NURTURE研究中報告的最常見不良事件包括發(fā)熱、上呼吸道感染、咳嗽和鼻咽炎。逐年分析結(jié)果顯示，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率隨著時間的推移而下降。
NURTURE是一項正在進行的2期開放標(biāo)簽研究，已入組25名經(jīng)基因診斷患有SMA（很可能發(fā)展為SMA 1型或2型）的癥狀前患者，這些患者在6周齡前接受第一針諾西那生鈉注射液治療。研究旨在評估諾西那生鈉注射液治療至8歲的長期療效和安全性，以進一步了解癥狀前治療產(chǎn)生的影響。關(guān)于NURTURE研究（NCT02386553）的更多信息，請訪問 clinicaltrials.gov。
References:
1. WHO Multicentre Growth Reference Study Group. WHO Motor Development Study: Windows of achievement for six gross motor development milestones. Acta Paediatr Suppl. 2006 Apr;450:86-95. doi: 10.1111/j.1651-2227.2006.tb02379.x. |
