德國殷格翰和丹麥哥本哈根2023年6月25日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和Zealand Pharma（納斯達克股票代碼：ZEAL）今天公布試驗數據表明，在接受46周治療、不伴有2型糖尿病的超重或肥胖受試者中，Survodutide（又稱為BI 456906）的療效優(yōu)于安慰劑。[1]上述發(fā)現已在美國加利福尼亞州圣地亞哥舉行的2023年美國糖尿病協(xié)會第83屆大會上公布。
II期研究包括兩項分析：計劃治療分析（隨機分組時分配的劑量，也是主要終點）和實際治療分析（治療結束時的劑量）。[1]完成研究的4.8 mg劑量組受試者（實際治療分析）體重下降接近19%。[1]如前公布，計劃治療分析結果顯示，隨機分組至4.8 mg劑量組的所有受試者體重下降接近15%。[1]Survodutide治療組受試者的體重下降趨勢并未在第46周進入平臺期，提示如延長治療期，受試者體重可進一步下降。[1]
"鑒于肥胖及其諸多相關并發(fā)癥的高患病率，迫切需要研發(fā)能夠有效治療肥胖的方法，"愛爾蘭都柏林大學教授、試驗主要研究者Carel le Roux博士表示，"當前的肥胖治療方法主要聚焦于通過減少能量攝入來減輕體重。[2]Survodutide能夠同時激活胰高血糖素和GLP-1受體，在抑制食欲的同時，還能提高能量消耗，從而治療肥胖。[2]2期數據令人振奮，證明有必要針對Survodutide進一步研究，開展更大規(guī)模的III期試驗。"
46周治療期結束后，在接受Survodutide治療的兩個最高劑量組中，高達40%的受試者體重下降至少20%，而安慰劑組中這一比例為0%。[1]在survodutide 4.8 mg劑量組中，體重下降15%或更多的受試者比例為67%，而在安慰劑組中，這一比例為4.3%。[1]
接受survodutide治療的受試者未出現非預期安全性或耐受性問題。Survodutide治療組中，4.2%的受試者報告嚴重不良事件，而在安慰劑組中，這一比例為6.5%。[1]兩組受試者中，分別有24.6%和3.9%的受試者因不良事件而終止治療，主要是劑量遞增期發(fā)生的胃腸道不良事件。[1]多數治療終止由劑量快速遞增期發(fā)生的不良事件引起。如劑量遞增速度更為和緩，不良事件發(fā)生次數可能會下降。[1]研究報告的不良事件與GLP-1受體激動劑這類藥物的預期不良事件相似。[1]
"勃林格殷格翰長期致力于心血管、腎病、代謝疾病新療法的研發(fā)。II期試驗詳實和令人信服的數據，令人備受鼓舞，"勃林格殷格翰人用藥品業(yè)務負責人Carinne Brouillon表示，"在降低食欲的同時，Survodutide還能通過肝臟代謝增加能量消耗。我們期待與醫(yī)療監(jiān)管部門開展進一步溝通，盡早啟動該雙受體激動劑的III期試驗，以填補這一疾病領域的治療缺口。"
"肥胖是當今醫(yī)學界最為重大的醫(yī)療保健挑戰(zhàn)之一，"Zealand Pharma首席醫(yī)學官David Kendall醫(yī)學博士表示，"Zealand Pharma擁有發(fā)現和開發(fā)靶向關鍵代謝途徑的多肽類藥物的經驗和成功案例。該類藥物可幫助超重和肥胖患者大幅減輕體重和改善諸多肥胖相關并發(fā)癥。"
研究简介
一项在不伴有2型糖尿病的超重或肥胖受试者中比较皮下给药46周、每周一次Survodutide和安慰剂对照的随机、平行分组、剂量探索的II期研究。[1]试验包括20周的剂量递增期和26周的剂量维持期，评估给药剂量分别为0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg和4.8 mg的疗效。[1]
Survodutide（BI 456906）简介
Survodutide是一种胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂，可同时激活GLP-1和胰高血糖素受体。这两种受体在新陈代谢功能调控中起着至关重要的作用。[2]Survodutide由勃林格殷格翰和Zealand Pharma共同开发，是勃林格殷格翰在心-肾-代谢疾病领域研发产品组合的一部分。
我们同时也在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝纤维化（F1/F2/F3期）成人患者中开展II期研究，评估Survodutide的疗效。[3]试验预计在2023年第4季度完成。Survodutide已获得美国FDA针对其成人NASH适应症的快速通道资格认定。[4]
超重和肥胖简介
2016年，全球超过19亿成年人体重超重，超重定义为体重指数（BMI）达到25或更高。[5]其中超过6.5亿人患有肥胖，肥胖定义为BMI达到30或更高。[6]世界肥胖联盟预测，2025年全球超重或肥胖人数可能达到27亿，将成为全球性健康难题，给个人、医疗保健系统和社会将带来沉重的负担。[6]超重和肥胖是复杂的慢性疾病，涉及脂肪的异常或过度蓄积，对个人整体健康构成威胁。[7]
关于勃林格殷格翰
勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在变革生命，守护世世代代的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。勃林格殷格翰自1885年成立以来一直是一家独立的家族企业，始终着眼长远与可持续发展。在人用药品、动物保健两大业务领域，全球有超过5.3万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com
关于Zealand Pharma A/S
Zealand Pharma A/S（纳斯达克股票代码：ZEAL）（简称"Zealand"）是一家专注于发现和开发肽类药物的生物技术公司。Zealand发明的10余种候选药物已进入临床开发，其中2种已上市，3种处于后期开发阶段。该公司与多家制药公司建立了开发合作伙伴关系，并为其上市产品建立了商业合作伙伴关系。
Zealand 成立于 1998 年，总部位于丹麦哥本哈根，在包括波士顿在内的美国设有办事处。有关 Zealand 业务和活动的更多信息，请访问 www.zealandpharma.com
参考文献
1 le Roux CW et al. A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Finding Study of BI 456906 in People with Overweight/Obesity. Presented at the American Diabetes Association's 83rd Scientific Sessions 2023; 23 June 2023. 51-OR. 2 T. Zimmerman et al. BI 456906: Discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. Molecular Metabolism. 2022;66:101633. 3 ClinicalTrials.gov. A Study to Test Safety and Efficacy of BI456906 in Adults With Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) and Fibrosis (F1-F3). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04771273. Accessed June 2023. 4 Boehringer Ingelheim and Zealand Pharma Receive FDA Fast Track Designation for Investigational Treatment for NASH. Available at https://www.boehringer-ingelheim.com/us/press-release/boehringer-ingelheim-and-zealand-pharma-receive-fda-fast-track-designation.Accessed June 2023. 5 World Health Organization. Obesity and Overweight. Available at https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight. Accessed June 2023. 6 World Heart Federation. Obesity. 2015. Available at: https://world-heart-federation.org/what-we-do/obesity/#:~:text=Global%20estimates%20suggest%20that%20almost,overweight%20or%20obesity%20by%202025. Accessed June 2023. 7 Bray GA et al. Obesity: A chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes Rev 2017;18:715–723. |
