博安生物BA1202獲批進入臨床

-國內(nèi)首個靶向CEA和CD3的創(chuàng)新雙特異性抗體-

煙臺2023年5月16日 /美通社/ -- 博安生物宣布，其自主開發(fā)的靶向CEACAM5 (CEA)和CD3的雙特異性抗體BA1202已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準(zhǔn)開展臨床試驗。這是中國首個獲批進入臨床試驗階段的CEA/CD3雙特異性抗體。

BA1202擬用于實體瘤的治療，包括晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌、胰腺癌和胃癌等CEA陽性腫瘤。此次獲批的是一項評價BA1202的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）及初步療效的多中心、開放、單臂、I期臨床試驗，包含劑量遞增和劑量擴展兩個階段。

CD3雙特異性抗體是腫瘤免疫治療新藥開發(fā)的重要方向。CD3雙抗能夠?qū)D3+T細胞靶向至腫瘤部位，作為一種T細胞連接子（Bispecific T-cell Engager, BiTE），CD3雙抗能分別與T細胞表面的CD3抗原和腫瘤相關(guān)抗原結(jié)合，將T細胞直接導(dǎo)向腫瘤細胞，同時激活T細胞并釋放顆粒酶及穿孔素，從而實現(xiàn)有效殺傷腫瘤細胞；并且，CD3雙抗能夠增加免疫細胞浸潤腫瘤組織，促進冷腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮[瘤，提高免疫治療的敏感性，因而具有與PD-L1抗體等免疫檢查點抑制劑聯(lián)合增效的潛力。CEACAM5（CEA）在結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌、胰腺癌和胃癌等上皮性腫瘤細胞的表面廣泛表達，而在正常組織中表達較少，因而是腫瘤靶向治療的潛在靶點。

BA1202是靶向CD3和CEA的雙特異性抗體，通過同時結(jié)合T細胞上的CD3和腫瘤細胞的CEA，將T細胞連接到腫瘤細胞從而殺傷腫瘤細胞。

BA1202采用一種新型蝴蝶狀抗體結(jié)構(gòu)設(shè)計，一端與腫瘤細胞上的CEA二價且高親和力結(jié)合，另一端與T細胞上的CD3單價且相對低親和力結(jié)合，同時保留Fc區(qū)，通過激活內(nèi)源性T細胞清除CEA陽性腫瘤細胞，在降低CRS風(fēng)險的同時可保證優(yōu)異的藥物療效。

臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，BA1202對CEA陽性腫瘤細胞展示出優(yōu)異的殺傷活性，在小鼠結(jié)直腸癌模型中完全清除了腫瘤，同時表現(xiàn)出良好的劑量-效應(yīng)關(guān)系，在低劑量0.1mg/kg即有抗腫瘤效應(yīng)，在轉(zhuǎn)基因小鼠重復(fù)給藥毒性試驗中表現(xiàn)出良好的安全性。與國際上在研的同靶點抗體藥物相比，BA1202表現(xiàn)出更強的體內(nèi)外抗腫瘤活性；同時，與PD-L1抗體等聯(lián)用相比于單藥具有更優(yōu)的體內(nèi)抗腫瘤作用。相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表于Antibody Therapeutics^[1]。                   

博安生物研發(fā)總裁兼首席運營官竇昌林博士表示："BA1202是在博安生物自主知識產(chǎn)權(quán)的T-cell Engager技術(shù)平臺上開發(fā)的，該項技術(shù)平臺有以下特點：雙抗的結(jié)構(gòu)對稱避免輕鏈錯配、對腫瘤靶點和T細胞的相對親和力平衡可控、高效低毒、免疫原性低。BA1202與國際上同類在研產(chǎn)品相比，在動物模型上顯示藥效更優(yōu)，同時在機制設(shè)計上預(yù)期可降低臨床上常見的細胞因子釋放綜合征風(fēng)險，在臨床前研究數(shù)據(jù)中展現(xiàn)出差異化的優(yōu)勢。我們將加速該產(chǎn)品的臨床開發(fā)，挖掘臨床價值和優(yōu)勢，為該類型腫瘤患者提供更多的治療選擇。"

關(guān)于博安生物

博安生物（6955.HK）是一家全面綜合性生物制藥公司，專業(yè)從事生物藥開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，專注于腫瘤、自身免疫、眼科和代謝疾病。公司的新藥發(fā)現(xiàn)活動圍繞多個平臺展開，包括全人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠及噬菌體展示技術(shù)平臺、雙特異T-cell Engager技術(shù)平臺、抗體藥物偶聯(lián)（ADC）技術(shù)平臺及細胞治療平臺。

博安生物擁有完整的涵蓋抗體發(fā)現(xiàn)、細胞株開發(fā)、上游及下游工藝開發(fā)、分析及生物分析方法開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、非臨床研究、臨床研究、法規(guī)與注冊及商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的全整合型產(chǎn)業(yè)鏈。在細胞治療領(lǐng)域，博安聚焦新一代增強型及可調(diào)控T細胞治療技術(shù)，研發(fā)更安全、有效、可負擔(dān)的細胞治療產(chǎn)品。

目前，博安生物已擁有兩款商業(yè)化產(chǎn)品，以及多個具有國際知識產(chǎn)權(quán)保護的創(chuàng)新型生物藥和生物類似藥的在研產(chǎn)品組合。除了在中國，博安生物也在包括歐美地區(qū)在內(nèi)的海外市場從事生物藥產(chǎn)品開發(fā)?；诓町惢漠a(chǎn)品組合，以及不斷成熟的商業(yè)化能力，博安生物已構(gòu)建起覆蓋"研發(fā)-生產(chǎn)-商業(yè)化"的全產(chǎn)業(yè)價值鏈運營體系，為其長期的高質(zhì)量發(fā)展奠定堅實基礎(chǔ)。

參考文獻：