上海2022年12月14日 /美通社/ -- 2022年12月14日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）宣布，其利用具有自主知識產(chǎn)權的Quikin CART®平臺開發(fā)的名為“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液”（管線代號：BRL-201）的臨床試驗申請（IND），中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）于今日正式發(fā)布批準的消息。適應癥為復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），這是世界首個可在不使用病毒載體的情況下實現(xiàn)基因組定點整合的自體CAR-T細胞產(chǎn)品。
IND獲批
本次BRL-201產(chǎn)品的IND申報獲批，邦耀生物CEO鄭彪博士表示：“非霍奇金淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，盡管已有CAR-T產(chǎn)品獲批用于復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限。那么針對此適應癥，邦耀生物‘BRL-201’是利用Quikin CART®平臺開發(fā)的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，具有成本低、制備時間短、工藝簡單、安全性和有效性高等優(yōu)點。目前其在治療復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤的研究者發(fā)起的臨床試驗中（IIT）已取得良好的效果，有8例患者接受治療后，未觀察到CAR-T相關的神經(jīng)毒性和2級以上細胞因子風暴，完全緩解率超87%，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性?？傊?，BRL-201作為世界首個非病毒PD1定點整合CAR-T產(chǎn)品，未來邦耀生物將繼續(xù)推進該產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化，造福更多的腫瘤患者。”
對此，邦耀生物創(chuàng)始人、董事長劉明耀教授也表示：“非常高興CDE對我們的肯定與認可，也謝謝CDE一直以來為保護和促進公眾健康與支持新藥研發(fā)的不懈努力。邦耀生物BRL-201在不使用病毒的情況下，能夠一步實現(xiàn)CAR元件在基因組的定點整合和T細胞內(nèi)源基因的調(diào)控干預，可極大降低CAR-T細胞的生產(chǎn)成本、縮短制備時間，大幅提高CAR-T細胞治療的安全性和有效性，讓更多患者受益?？梢哉f，這為非病毒定點整合CAR-T技術的安全高效及可行性提供了里程碑意義的概念驗證，也是全新一代CAR-T和PD1定點整合的聯(lián)合應用。此次的IND獲批，也意味著邦耀生物已成功向基因和細胞治療國際一線梯隊靠攏。邦耀生物作為一家致力于成為全球領先的細胞基因藥企，未來將繼續(xù)著力于高質(zhì)量轉(zhuǎn)化基因編輯技術在細胞和基因治療中的應用，并基于臨床需求和反饋不斷推動創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者?！?/p>
BRL-201：安全有效，依托全新一代Quikin CART®技術
BRL-201是邦耀生物利用Quikin CART®平臺開發(fā)的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，適應癥為復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。值得一提的是，這是世界首個靶向CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產(chǎn)品，可在不使用病毒載體的情況下，通過一步制備獲得基因組定點整合的CAR-T細胞產(chǎn)品，具有成本低、制備時間短、工藝簡單、安全性和有效性高等優(yōu)點。傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品的制備主要通過病毒載體來實現(xiàn)，這會帶來幾個比較突出的問題：生產(chǎn)過程復雜、成本高昂、制備周期較長，而且還存在潛在的致瘤風險。相較而言，邦耀生物BRL-201可以有效解決使用病毒載體帶來的幾大難題，展現(xiàn)出了巨大的優(yōu)勢和潛力。定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導致的致瘤風險，最大程度保證了CAR-T產(chǎn)品的安全性和有效性。只需一步制備，即可同時實現(xiàn)CAR的持續(xù)性表達和T細胞內(nèi)源基因的調(diào)控，大大縮短了整個CAR-T產(chǎn)品的制備時間，且使用非病毒生產(chǎn)工藝還具有潛在成本優(yōu)勢，得以讓更多患者受益。
在邦耀生物和浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院合作的BRL-201治療復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的研究者發(fā)起的臨床試驗中（IIT），8例患者接受治療后，未觀察到CAR-T相關的神經(jīng)毒性和2級以上細胞因子風暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。根據(jù)檢測結果顯示，CAR-T細胞回輸后能在患者體內(nèi)快速擴增并持續(xù)較長時間，接受治療后87.5%的患者獲得了完全緩解（CR）的效果，所有患者均對治療響應，客觀緩解率（ORR）為100%。迄今，接受該CAR-T療法的患者無癌生存期最長已超過2年，目前仍處于疾病完全緩解的狀態(tài)。無論是針對PD-L1高表達腫瘤患者的治療，還是在CAR-T細胞回輸劑量和陽性率較低的條件下，BRL-201均顯示出了良好的療效，證明了其具有強大的腫瘤殺傷能力。該項研究成果于2022年8月31日正式在國際頂級學術期刊Nature上發(fā)表，這不僅代表了邦耀生物在CAR-T領域取得了巨大的突破，也是國內(nèi)首次發(fā)表于頂級期刊Nature的CAR-T研究成果。技術加臨床轉(zhuǎn)化的革命性突破，意味著邦耀生物代表中國基因/細胞治療企業(yè)再一次領先全球，成為世界一流專注于革命性創(chuàng)新技術的新勢力。（Nature發(fā)文：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05140-y）
目前，邦耀生物作為一家聚焦于基因治療和細胞治療藥物研發(fā)和轉(zhuǎn)化的企業(yè)，一直在堅持技術創(chuàng)新，除了非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART®）外，還打造了通用型細胞平臺（TyUCell®）和增強型T細胞平臺（HyperTCell®）等技術平臺。其中，TyUCell®主要是利用基因編輯技術改造異體免疫細胞以消除免疫排斥，在保障細胞產(chǎn)品安全性和有效性的基礎上，實現(xiàn)了免疫細胞治療產(chǎn)品的通用化；而HyperTCell®平臺主要通過T細胞的基因改造來攻克實體瘤治療的世界難題。未來，邦耀生物仍將不斷克服行業(yè)壁壘進行多管線戰(zhàn)略布局，旨在力求解決基因和細胞治療中遇到的核心問題和卡脖子的技術難題，從而為更多遺傳疾病、腫瘤疾病及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者帶來福音。
