--截至目前，約50%已入組的患者已經(jīng)完成了12周治療，所有已入組患者預(yù)計(jì)將于2023年2月底完成12周治療
--在已完成ASC40或安慰劑12周治療的患者中觀察到的臨床療效與美國FDA批準(zhǔn)的兩種痤瘡藥物WINLEVI®和TWYNEO®的臨床療效類似
--在此前開展的治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的II期臨床試驗(yàn)中，50毫克ASC40每日一次給藥12周后，61%的患者肝臟脂肪降低≥30%
杭州和紹興2022年11月30日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，"歌禮"）今日宣布已完成ASC40（denifanstat）治療中度至重度痤瘡II期臨床試驗(yàn)180例患者入組。該研究目前未揭盲。
截至目前，約50%已入組的患者已經(jīng)完成了12周治療，所有已入組患者預(yù)計(jì)將于2023年2月底完成12周治療。就總皮損計(jì)數(shù)相對基線的百分比變化、炎性和非炎性皮損計(jì)數(shù)相對基線的百分比變化而言，在已完成ASC40或安慰劑12周治療的患者中觀察到的臨床療效與美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的兩種痤瘡藥物WINLEVI®和TWYNEO®的臨床療效類似[1,2]。截至目前，初步數(shù)據(jù)也顯示，ASC40或安慰劑在患者中安全性、耐受性良好，大部分與治療相關(guān)的不良事件為1級。在此前開展的治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的II期臨床試驗(yàn)中，50毫克ASC40每日一次給藥12周后，61%的患者肝臟脂肪降低≥30%[3]。
當(dāng)前開展的II期研究是一項(xiàng)在中國開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗(yàn)，旨在評估ASC40治療中度至重度痤瘡患者的安全性和有效性。入組的180名患者已按照1:1:1:1的比例被隨機(jī)分配進(jìn)入三個(gè)活性藥物組和一個(gè)安慰劑對照組，并接受一日一次口服ASC40（25毫克、50毫克或75毫克）或安慰劑治療，為期12周。主要研究指標(biāo)包括治療第12周總皮損計(jì)數(shù)相對基線的百分比變化和/或治療第12周研究者總體靜態(tài)評分（IGA）相對基線降低≥2分的受試者比例。
ASC40是一款選擇性的脂肪酸合成酶（FASN）口服小分子抑制劑，脂肪酸合成酶是調(diào)節(jié)脂肪酸從頭合成（DNL）途徑中的關(guān)鍵酶。皮脂分泌依賴于脂肪酸的從頭合成，在痤瘡形成的過程中，皮脂分泌增多，而FASN抑制劑ASC40可抑制皮脂分泌。
痤瘡是世界第八大流行疾病，全球痤瘡患者人數(shù)超過6.4億[4]。痤瘡的發(fā)病通常與青春期的激素變化有關(guān)，在12至25歲的青少年群體中，受此困擾的比例約占85%[5]。然而，痤瘡也可以持續(xù)至成年或在成年后形成。目前治療痤瘡的一線藥物包括外用乳膏如維甲酸類、雄激素受體抑制劑、口服異維甲酸和抗生素，但存在多種局限。
"皮脂分泌過多是導(dǎo)致痤瘡的重要因素，抑制皮脂分泌可降低痤瘡的發(fā)病率和嚴(yán)重程度。作為一種全新機(jī)制的同類首創(chuàng)候選藥物，脂肪酸合成酶抑制劑ASC40在I期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了令人欣喜的初步療效。我們將繼續(xù)推進(jìn)這項(xiàng)II期臨床研究，為廣大中重度痤瘡患者提供更多選擇。"復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師、復(fù)旦大學(xué)皮膚病學(xué)研究所常務(wù)副所長、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長、ASC40中重度痤瘡適應(yīng)癥Ⅱ期臨床試驗(yàn)主要研究者項(xiàng)蕾紅教授表示。
"中度至重度痤瘡對患者造成持久影響,仍然是全球巨大的未滿足的醫(yī)療需求。我很高興脂肪酸合成酶抑制劑ASC40治療痤瘡的II期臨床完成了患者入組，這是歌禮在探索消費(fèi)醫(yī)療市場的新里程碑。"歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示。
[1] Hebert A , Thiboutot D , Gold L S , et al. Efficacy and Safety of Topical Clascoterone Cream, 1%, for Treatment in Patients With Facial Acne: Two Phase 3 Randomized Clinical Trials[J]. JAMA Dermatology, 2020, 156(6).
[2] Drug label of tretinoin and benzoyl peroxide cream https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214902s000lbl.pdf
[3] Loomba R , Mohseni R , Lucas K J , et al. TVB-2640 (FASN inhibitor) for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: FASCINATE-1, a randomized, placebo-controlled Ph2a trial[J]. Gastroenterology, 2021.
[4] Tan J K, Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne [J]. Br J Dermatol 2015, 172 Suppl 1(3-12. DOI: 10.1111/bjd.13462.
[5] Krowchuk D P. Managing acne in adolescents [J]. Pediatric clinics of North America 2000, 47(4): 841-57. DOI: 10.1016/s0031-3955(05)70243-1.
