蘇州2022年4月11日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼：9966.HK)宣布，KN026聯(lián)合KN046的無化療方案Ⅱ期臨床數(shù)據(jù) (研究編號：KN026-203), 以壁報形式在2022年美國癌癥研究學會（AACR 2022）年會上公布。
KN026-203是一項開放、Ⅱ期、多中心臨床研究，旨在評估KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽性實體瘤的有效性和安全性，已完成全部102例患者入組，包括HER2陽性的胃癌/胃食管結(jié)合部癌、乳腺癌及其他HER2陽性實體瘤。此前，該項研究在HER2陽性乳腺癌患者中的初步療效數(shù)據(jù)良好，已在2021年圣安東尼奧乳腺癌大會上公布。此次公布的是KN026聯(lián)合KN046治療經(jīng)過≥1L系統(tǒng)治療、HER2陽性、非乳腺癌和胃癌、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性實體瘤的臨床數(shù)據(jù)。
截至2021年8月10日，研究共入組了24例既往接受過≥1L系統(tǒng)治療后進展的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2 陽性其他實體瘤患者，包括14例結(jié)直腸癌患者、4例非小細胞肺癌患者、4例膽囊癌患者、1例腎盂癌患者和1例胰腺癌患者?；颊呓邮躃N046(iv.5mg/kg Q3W)加KN026(iv.30mg/kg Q3W,C1D1,D8負荷)治療，直至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性或患者退出，以研究者根據(jù) RECIST 1.1 每6周一次評估的客觀緩解率（ORR）為主要終點。
其中20例患者納入有效性評估，24例患者納入安全性評估?？陀^緩解率（ORR）為55.0%（11/20, 95% CI: 31.5-76.9），疾病控制率（DCR）為85.0%（17/20, 95% CI: 62.1-96.8），6個月無進展生存率（PFS）為84.1%。其中11例結(jié)直腸癌患者可評估療效， 客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為45.5%（5/11, 95% CI: 16.7-76.6）和90.9%（10/11, 95% CI: 58.7-98.8）。
安全性方面，24例患者中有20例（83.3%）發(fā)生至少一次治療相關(guān)不良事件（TRAEs），4例患者（16.7%）發(fā)生3級及以上TRAEs。最常見(≥10%)的TRAEs為輸液相關(guān)反應(yīng)(29.2%)、腹瀉(19.4%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高 (16.7%)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(16.7%)、嘔吐(12.5%)和食欲下降(12.5 %）。無治療相關(guān)的死亡事件發(fā)生。
該項臨床試驗的主要研究者、北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示："除乳腺癌和胃癌外，HER2基因擴增或過表達也在其他實體瘤中發(fā)生，包括但不限于結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌、膽囊癌、腎盂癌和胰腺癌。目前，免疫治療聯(lián)合 HER2 靶向治療在HER2陽性其他實體瘤的研究報道非常有限。我們很高興看到KN026聯(lián)合KN046這一去化療聯(lián)合療法在HER2陽性其他實體瘤中顯示出了良好的治療效果，ORR高達55%。尤其在中國高發(fā)的結(jié)直腸癌中，ORR亦高達45.5%。我們期待在后續(xù)臨床研究中進一步探索這一去化療方案的巨大價值，為廣大HER2陽性腫瘤患者的治療帶來福音。"
關(guān)于KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺技術(shù)(CRIB)開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時結(jié)合HER2的兩個非重疊表位，導致HER2信號阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗或者帕妥珠單抗單用，達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時，KN026對 HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準，目前正在中國開展多項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，同時在美國推進Ⅰ期臨床試驗。Ⅰ期臨床試驗結(jié)果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結(jié)果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個注冊臨床試驗正在進行中。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺。公司高度差異化的產(chǎn)品管線由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成。其中五個產(chǎn)品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月，恩維達®（恩沃利單抗注射液）正式在中國獲批上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯配修復基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實體瘤患者的治療。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標準的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國際領(lǐng)先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。
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