德國殷格翰和美國印第安納波利斯2021年11月19日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來公司（紐約證券交易所代碼：LLY）宣布，EMPEROR-Preserved® III 期臨床試驗(yàn)的一項(xiàng)新披露的預(yù)設(shè)亞組分析結(jié)果顯示，針對(duì)左心室射血分?jǐn)?shù) (LVEF) 大于40%的心力衰竭成人患者，無論患者的慢性腎病基線狀態(tài)如何，恩格列凈可降低其心血管死亡或因心力衰竭住院的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)，并延緩腎功能下降。在 EMPEROR-Preserved®臨床試驗(yàn)中，三分之二的入組成人患有射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭 (HFpEF ; LVEF 至少為 50%），三分之一的患者LVEF 輕度降低（大于40%，小于50%）。該研究結(jié)果在2021年美國腎臟病學(xué)會(huì)腎臟周上公布。
“心力衰竭和慢性腎病密切相關(guān) -- 心力衰竭患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)隨著腎功能的下降而增加，” EMPEROR 項(xiàng)目臨床試驗(yàn)研究員、法國洛林大學(xué)治療和心臟病學(xué)院名譽(yù)教授 Faiez Zannad 醫(yī)學(xué)博士說?！盁o論患者的慢性腎病狀態(tài)如何，都顯示出減少嚴(yán)重心力衰竭事件和延緩腎功能下降的一致性獲益，這對(duì)患者和醫(yī)生來說都是可喜的結(jié)果。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了恩格列凈對(duì)廣泛腎功能狀態(tài)的心力衰竭患者人群（包括射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭）的潛在價(jià)值?！?/p>
近一半的心力衰竭成人患者同時(shí)也患有慢性腎病。[1]并且，這些疾病與高死亡率和住院風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。[3]全球心力衰竭患者超6000萬，其中大約一半患有 HFpEF。[2],[3]目前尚無獲批的經(jīng)臨床驗(yàn)證可顯著改善各種類型心力衰竭治療結(jié)局的療法。
勃林格殷格翰公司副總裁、心血管代謝醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Waheed Jamal醫(yī)學(xué)博士表示：“對(duì)于心衰患者，包括射血分?jǐn)?shù)保留的慢性心衰，慢性腎臟疾病對(duì)此類患者的管理帶來額外的挑戰(zhàn)，并且導(dǎo)致心力衰竭的惡化和進(jìn)展。EMPEROR-Preserved®臨床研究數(shù)據(jù)非常令人鼓舞，這些證據(jù)顯示恩格列凈對(duì)包括HFpEF和合并慢性腎臟疾病的心衰患者的心臟和腎臟有獲益。”
正如之前所公布，EMPEROR-Preserved® 臨床研究達(dá)到其主要終點(diǎn)，研究顯示，與安慰劑相比，恩格列凈顯著降低 LVEF 大于 40% 的心衰成人患者心血管死亡或因心衰住院的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)。恩格列凈還顯著降低首次和再次因心衰住院治療風(fēng)險(xiǎn)，并延緩腎功能下降。
在 EMPEROR-Preserved® 臨床試驗(yàn)中，超過一半 (53.5%) 的成人患者在試驗(yàn)開始時(shí)患有慢性腎?。ǘx為 eGFR 低于 60 ml/min/1.73 m2 或 UACR 高于 300 mg/g），并且 9.7% 的成人患者患有嚴(yán)重的腎損傷（eGFR低于 30 ml/min/1.73m2）。[1]新披露的EMPEROR-Preserved® 臨床試驗(yàn)新的預(yù)設(shè)亞組分析結(jié)果顯示，在總體人群中觀察到的獲益與在患或不患慢性腎病的成人患者中是一致的。無論腎功能狀態(tài)如何，恩格列凈在改善心血管結(jié)局和延緩腎功能下降方面顯示出一致性，即使 eGFR 下降至 20 mL/min/1.73 m2.[1]。無論患者的基線腎功能水平如何，恩格列凈均耐受性良好。[1]
“對(duì)于越來越多同時(shí)合并心衰和慢性腎臟疾病的患者來說，這些數(shù)據(jù)是一個(gè)重要的里程碑，他們需要更多的治療選擇以應(yīng)對(duì)這些相互關(guān)聯(lián)且復(fù)雜的疾病，” 禮來公司產(chǎn)品開發(fā)副總裁醫(yī)學(xué)博士 Jeff Emmick 說?！拔覀兤诖^續(xù)開展研究以滿足腎功能損傷患者未滿足的需求，包括通過我們恩格列凈EMPA-KIDNEY III 期臨床試驗(yàn)，我們迫切地期待明年研究結(jié)果出爐?！?/p>
恩格列凈目前用于治療 2 型糖尿病成人患者。此外，恩格列凈在歐盟和美國被批準(zhǔn)用于治療伴或不伴糖尿病的HFrEF 成人患者。[6],[7]勃林格殷格翰和禮來糖尿病聯(lián)盟計(jì)劃于2021年在全球遞交HFpEF適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)。一項(xiàng)關(guān)于恩格列凈用于心肌梗塞后（心臟病發(fā)作）高風(fēng)險(xiǎn)心衰患者的心衰住院風(fēng)險(xiǎn)和死亡率影響的研究正在進(jìn)行中。[4]恩格列凈目前也被研究用于治療慢性腎病。[5]
References
[1] Banerjee D, Wang AY. Personalizing heart failure management in chronic kidney disease patients. Nephrol Dial Transplant. 2021;doi:10.1093/ndt/gfab026. |
[2] Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014;16(7):501. |
[3] GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–858. |
[4] ClinicalTrials.gov. EMPACT-MI: A Study to Test Whether Empagliflozin Can Lower the Risk of Heart Failure and Death in People Who Had a Heart Attack (Myocardial Infarction). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04509674. Accessed: October 2021. |
[5] ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed: October 2021. |
[6] GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388(10053):1459–544. |
[7] American Heart Association. Types of Heart Failure. Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Accessed: September 2021. |
关于EMPEROR心力衰竭研究
EMPEROR（采用恩格列净治疗慢性心衰患者的结局试验）慢性心衰研究包括两项III期、随机、双盲试验，针对射血分数降低与射血分数保留的成人慢性心衰患者（均包括伴与不伴糖尿病的患者），在接受标准治疗的基础上，研究每日一次恩格列净与安慰剂相比的疗效与安全性：
关于EMPOWER项目
联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万。[6]通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些相关系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。EMPOWER由9项临床试验和两项真实世界研究组成，EMPEROR强化了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过400,000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床项目之一。
关于心力衰竭
心力衰竭是一种进行性加重、导致虚弱并可能危及生命的疾病，当心脏不能供应足够的血液循环以满足身体对含氧血液的需求时发生，且会使得静脉压力增加进而导致肺部和外周组织液体积聚（充血）时发生。[7]心力衰竭是一种常见的疾病，累及全球超6000万人，其发病率预计会随着人口老龄化而增加。[4],[5]心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍 ，[8]然而超过一半的心力衰竭患者不伴有糖尿病。
心力衰竭有不同的类型。左心衰竭的患者可以是射血分数下降的或者射血分数保留的。射血分数是测量每次左心室收缩时泵出的血液百分比。当心脏舒张时，心室重新充满血液。
心力衰竭患者经常会出现呼吸困难和疲劳，这会严重影响他们的生活质量。[9]患有心力衰竭的患者通常也有肾功能受损，这会对预后产生显著的负面影响。
关于心脏-肾脏-代谢疾病
勃林格殷格翰和礼来希望能改变心脏-肾脏-代谢疾病患者的治疗方式，这是一组相互关联的疾病，影响全球超过10亿人，是死亡的主要原因。
心血管、肾脏和代谢系统相互关联，在疾病谱中具有许多相同的风险因素和病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其它系统的发病，从而导致相关疾病的发展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病等相互关联的疾病，进而导致心血管死亡风险增加。相反，一个系统的改善可以在其它系统中产生积极的影响。[10],[11],[12]
通过我们的研究和治疗，我们的目标是支持患者的健康，恢复相互关联的心脏-肾脏-代谢系统之间的平衡，并降低他们发生严重并发症的风险。作为对那些健康受到心脏-肾脏-代谢疾病危害患者承诺的一部分，我们将继续研究多学科治疗方案，并将我们的资源集中在填补治疗空白上。
关于恩格列净
恩格列净（商品名为欧唐静® ）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。[6],[7],[8]
关于勃林格殷格翰和礼来
2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力，通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并探索解决患者未满足的医疗需求。评估恩格列净对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者影响的临床试验已经启动。
关于勃林格殷格翰
勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com
关于礼来公司
作为全球医疗健康产业领导者，礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来，礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天，礼来仍然执着于这一使命，并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。欲了解更多关于礼来制药的信息，请登录 http://www.lilly.com和https://newsroom.lilly.com/social-channels.
References
[1] Banerjee D, Wang AY. Personalizing heart failure management in chronic kidney disease patients. Nephrol Dial Transplant. 2021;doi:10.1093/ndt/gfab026. |
[2] Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014;16(7):501. |
[3] GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–858. |
[4] ClinicalTrials.gov. EMPACT-MI: A Study to Test Whether Empagliflozin Can Lower the Risk of Heart Failure and Death in People Who Had a Heart Attack (Myocardial Infarction). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04509674. Accessed: October 2021. |
[5] ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed: October 2021. |
[6] GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388(10053):1459–544. |
[7] American Heart Association. Types of Heart Failure. Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Accessed: September 2021. |
[8] Kenny HC, Abel ED. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circ Res. 2019;124(1):121–41. |
[9] Calvert MJ, Freemantle N, Cleland JGF. The impact of chronic heart failure on health‐related quality of life data acquired in the baseline phase of the CARE‐HF study. Eur J Heart Fail. 2005;7(2):243–51. |
[10] García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782. |
[11] Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58. |
[12] Thomas M, Cooper M, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73–81. |
