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中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2021年11月5日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（Olverembatinib，HQP1351，曾用名耐克替尼、奧瑞巴替尼）共有三項(xiàng)臨床進(jìn)展入選第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)，其中一項(xiàng)獲口頭報(bào)告。北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科黃曉軍教授和江倩教授是該口頭報(bào)告相關(guān)研究的主要研究者，江倩教授將在會(huì)議期間作此報(bào)告。這是奧雷巴替尼的臨床進(jìn)展連續(xù)第四年入選ASH年會(huì)口頭報(bào)告，充分顯示了國(guó)際血液學(xué)界對(duì)其療效和安全性的認(rèn)可。
奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥在研原創(chuàng)1類新藥，是新型的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（Tyrosine Kinase Inhibitor，TKI），用于治療對(duì)一代、二代TKI耐藥的慢性髓性白血?。–ML），特別是對(duì)T315I突變的CML患者具有很好的療效。目前，亞盛醫(yī)藥在中國(guó)遞交的奧雷巴替尼新藥上市申請(qǐng)(NDA)已在審評(píng)過(guò)程中，用于治療伴有T315I突變的CML慢性期（CML-CP）及加速期（CML-AP）患者，并已被納入優(yōu)先審評(píng)。此外，奧雷巴替尼還獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥審評(píng)中心（CDE）納入突破性治療品種，擬治療一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP患者。
每年一度的ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、涵蓋最全面的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯聚該領(lǐng)域最新、最前沿的研發(fā)進(jìn)展。第63屆ASH年會(huì)將于2021年12月11日至14日在美國(guó)亞特蘭大以線下結(jié)合線上的形式舉行。今年，亞盛醫(yī)藥共有三個(gè)在研新藥（奧雷巴替尼、APG-2575、APG-1252）的六項(xiàng)臨床研究入選ASH年會(huì)展示及報(bào)告（APG-2575和APG-1252相關(guān)研究的詳細(xì)信息參見(jiàn)同期發(fā)布的另一篇新聞稿）。
| 產(chǎn)品 |
摘要 |
編號(hào) |
形式 |
| 奧雷巴替尼 (HQP1351) |
Updated Safety and Efficacy Results of Phase 1 Study of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML) 新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351）對(duì)TKI耐藥的慢性髓性白血病（CML）受試者I期研究的安全性和有效性的最新結(jié)果 |
311 |
口頭報(bào)告 |
| Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib (HQP1351) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant BCR-ABL1T315I-Mutated Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP and CML-AP) 奧雷巴替尼（HQP1351）治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的BCR-ABL1T315I突變的慢性髓性白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）受試者的關(guān)鍵性II期試驗(yàn)的最新結(jié)果 |
3598 |
壁報(bào)展示 |
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| Trial in Progress: Phase 1b Bridging Study of the Pharmacokinetic (PK), Safety, and Efficacy of Orally Administered Olverembatinib (HQP1351) in Patients with Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL) 研究進(jìn)展：口服奧雷巴替尼（HQP1351）治療難治性慢性髓系白血病(CML)和費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ ALL)的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、安全性和有效性的1b期橋接研究 |
2551 |
壁報(bào)展示 |
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| Lisaftoclax (APG-2575) |
A Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics (PK) and Pharmacodynamics (PD) of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Patients (pts) with Certain Relapsed or Refractory (R/R) Hematologic Malignancies (HMs) 新型BCL-2抑制劑lisaftoclax（APG-2575）治療血液系統(tǒng)腫瘤（HMs）的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效動(dòng)力學(xué)（PD）的I期臨床研究 |
3730 |
壁報(bào)展示 |
| Trial in Progress: Phase 1b Study of Lisaftoclax (APG-2575) As a Single Agent or Combined with Other Therapeutic Agents in Patients with Relapsed and/or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL) lisaftoclax (APG-2575)單藥或聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的Ib期臨床研究 |
1554 |
壁報(bào)展示 |
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| Pelcitoclax (APG-1252) |
Antitumor Activity of Dual BCL-2/BCL-xl Inhibitor Pelcitoclax (APG-1252) in Natural Killer/T-Cell Lymphoma (NK/TCL) BCL-2/BCL-xL雙靶點(diǎn)抑制劑pelcitoclax（APG-1252）的抗自然殺傷/T細(xì)胞淋巴瘤（NK/TCL）活性 |
2062 |
壁報(bào)展示 |
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“奧雷巴替尼將在2021 ASH年會(huì)上展示的臨床研究數(shù)據(jù)展現(xiàn)了良好的療效和耐受性，令人振奮。該藥物的研究進(jìn)展連續(xù)四年入選ASH口頭報(bào)告，更充分顯示了國(guó)際血液學(xué)界對(duì)奧雷巴替尼這一潛在CML治療藥物的認(rèn)可。作為中國(guó)首個(gè)、全球第二個(gè)三代BCR-ABL抑制劑，奧雷巴替尼為耐藥CML患者提供了一種療效確切、安全性更好的治療方案。我們迫切地期待奧雷巴替尼早日獲批上市，從而造福中國(guó)乃至全球的耐藥CML患者?！?/p>
奧雷巴替尼入選2021 ASH年會(huì)的研究摘要如下：
Updated Safety and Efficacy Results of Phase 1 Study of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML)
新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351）對(duì)TKI耐藥的慢性髓性白血?。?/strong>CML）受試者I期研究的安全性和有效性的最新結(jié)果
- 這項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的開(kāi)放性、多中心的I期臨床試驗(yàn)評(píng)估了奧雷巴替尼對(duì)處于慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成人CML受試者的安全性和有效性。符合條件的受試者包括對(duì)第一代或第二代TKIs耐藥或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奧雷巴替尼的使用方式為口服、隔天給藥、28天為一個(gè)周期，共有范圍從1至60 mg的11個(gè)劑量組。本研究報(bào)告了有長(zhǎng)期隨訪記錄的受試者數(shù)據(jù)。
- 2016年10月26日至2021年2月2日（數(shù)據(jù)截止日期）期間，101例CML-CP（n=86）和CML-AP（n=15）受試者被納入研究并接受奧雷巴替尼的治療。71例（70.3%）受試者為男性，中位（范圍）年齡為40（20-64）歲。從診斷為CML到第一次服用奧雷巴替尼的中位（范圍）時(shí)間間隔為6.0（0.3-15.2）年。84例（83.2%）受試者之前接受過(guò)>=2種TKI-治療，63例（62.4%）受試者存在T315I突變。11例（10.9%）受試者在基線時(shí)被檢測(cè)出有復(fù)合突變，其中7例（63.6%）具有BCR-ABL1T315I的基因突變。共20例（19.8%）受試者有2個(gè)（n=13）或>=3個(gè)（n=7）突變。中位隨訪時(shí)間為30.8（1.2-51.8）個(gè)月。至數(shù)據(jù)截止日，在101例受試者中有81例（80.2%）繼續(xù)接受治療，18例（17.8%）的治療時(shí)間超過(guò)3年，5例（5%）的治療時(shí)間超過(guò)4年。
- 基線時(shí)未獲得緩解的可評(píng)估受試者中，血液學(xué)完全緩解率（CHR）為97.0%，細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解率（CCyR）為62.1%，深度分子生物學(xué)緩解率（MMR）為51.0%。
- 在CML-CP受試者中，攜帶T315I突變的可評(píng)估受試者的CHR為100%， 顯著細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（MCyR）為83.7%的，MMR為71.2%；
- 在CML-AP受試者中，CHR為80.0%，MCyR和MMR均為54.5%。
在第36個(gè)月時(shí)，CML-CP和CML-AP受試者的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率分別為96.3%（89.1%-98.8%）和71.4%（40.6%-88.2%）。
奧雷巴替尼帶來(lái)的緩解是持久的，且不受基線BCR-ABL1突變狀態(tài)的影響。治療時(shí)間超過(guò)4年的受試者的CHR為100%，CCyR為80%，MMR為60%。平均PFS率在第36個(gè)月時(shí)為100%，第48個(gè)月時(shí)為100%，而在第60個(gè)月時(shí)尚未達(dá)到（NR-NR）。
- 大部分與治療相關(guān)的不良事件為1級(jí)或2級(jí)。
- 最常見(jiàn)的非血液學(xué)不良事件（大部分為1或2級(jí)）是皮膚色素沉著（86.1%）；3級(jí)或以上的非血液學(xué)不良事件包括高甘油三酯血癥（10.9%）、發(fā)熱（6.9%）和蛋白尿（5.0%）。
- 最常見(jiàn)的與治療相關(guān)的血液學(xué)不良事件為78例（77.2%）患者出現(xiàn)的血小板計(jì)數(shù)減少，其中包括52例（51.5%）>=3級(jí)不良事件；21例（20.8%）受試者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少為3級(jí)或以上，但不嚴(yán)重；16例（15.8%）受試者的貧血為3級(jí)或以上。
- 結(jié)論：奧雷巴替尼對(duì)TKI耐藥的CML-CP或CML-AP和長(zhǎng)期治療的受試者均有良好的療效和耐受性。
Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib (HQP1351) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant BCR-ABL1T315I-Mutated Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP and CML-AP)
奧雷巴替尼（HQP1351）治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的BCR-ABL1T315I突變的慢性髓性白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）受試者的關(guān)鍵性II期試驗(yàn)的最新結(jié)果
- HQP1351-CC201和HQP1351-CC202是在中國(guó)進(jìn)行的開(kāi)放性、單臂、多中心的關(guān)鍵性注冊(cè)II期臨床研究，分別評(píng)估了奧雷巴替尼對(duì)TKI耐藥（BCR-ABL1T315I突變）的CML-CP和CML-AP成人受試者的安全性和有效性。奧雷巴替尼的使用方式為40 mg口服、隔天給藥、28天為一個(gè)周期。
- 截至2020年8月25日，HQP1351-CC201共入組41例CML-CP患者，其中32例（78%）完成了>=12個(gè)周期，中位隨訪時(shí)間為13（3.1-16.3）個(gè)月?；€時(shí)沒(méi)有反應(yīng)的受試者在>=12個(gè)治療周期后，CHR達(dá)到100%。MCyR為75.6%（31/41），CCyR率為68.3%（28/41），MMR為56.1%（23/41）。受試者在第12個(gè)月的PFS率為89.3%, 總生存（OS）率為100%。
- 截至2020年7月27日，HQP1351-CC202共入組23例CML-AP患者，其中14例（61%）完成了>=12個(gè)周期，中位隨訪時(shí)間為13.5（1.4-15.2）個(gè)月?；€時(shí)沒(méi)有反應(yīng)的受試者在>=12個(gè)治療周期后，血液學(xué)深度緩解率（MaHR）達(dá)到73.9%（17/23），MCyR為52.2%（12/23），CCyR為47.8%%（11/23），MMR為39.1%（9/23）。受試者在第12個(gè)月的PFS率為74.1%, OS率為91.3%。
- 在HQP1351-CC201中最常見(jiàn)的3級(jí)/4級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）是血小板減少（48.8%)，沒(méi)有治療相關(guān)性死亡發(fā)生。
- 在HQP1351-CC202中最常見(jiàn)的3級(jí)/4級(jí)TRAE是血小板減少（56.5%）。
- 結(jié)論：奧雷巴替尼單藥治療在TKI耐藥的CML-CP和CML-AP以及BCR-ABL1T315I突變的CML受試者中均有良好的療效和耐受性。
Trial in Progress: Phase 1b Bridging Study of the Pharmacokinetic (PK), Safety, and Efficacy of Orally Administered Olverembatinib (HQP1351) in Patients with Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)
研究進(jìn)展:口服奧雷巴替尼（HQP1351）治療難治性慢性髓系白血病(CML)和費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ ALL)的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、安全性和有效性的1b期橋接研究
- 這項(xiàng)在美國(guó)開(kāi)展的開(kāi)放性的橋接試驗(yàn)旨在評(píng)估奧雷巴替尼對(duì)伴有或不伴有T315I突變的慢性期、加速期或急變期CML (CML-CP、CML-AP或CML-BP)和Ph+ ALL的成人受試者的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、安全性和有效性。奧雷巴替尼的使用方式為口服、隔天給藥。
- 目前，這項(xiàng)研究正在招募受試者，篩選合格的受試者將被隨機(jī)分配到3個(gè)劑量組：30、40或50mg。研究終點(diǎn)包括PK，抗腫瘤活性和安全性。
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的處于臨床開(kāi)發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專項(xiàng)，其中“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項(xiàng)“創(chuàng)新藥物研發(fā)”，另外承擔(dān)“重大傳染病防治”專項(xiàng)1項(xiàng)。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種奧雷巴替尼已在中國(guó)遞交新藥上市申請(qǐng)，并獲納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種。該品種還獲得了美國(guó)FDA審評(píng)快速通道及孤兒藥認(rèn)證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得12項(xiàng)FDA孤兒藥認(rèn)證資格。
憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行“解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無(wú)論是否出現(xiàn)新資料、未來(lái)事件或其他情況，我們并無(wú)責(zé)任更新或公開(kāi)修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來(lái)業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來(lái)發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。
