上海2021年10月19日 /美通社/ -- 再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股票代碼：9688）及合作伙伴Entasis Therapeutics Holdings Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：ETTX）宣布了ATTACK研究—評(píng)估SUL-DUR對(duì)比多黏菌素在鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者中的安全性和療效的全球3期注冊(cè)性臨床研究的關(guān)鍵結(jié)果。
在碳青霉烯類耐藥不動(dòng)桿菌感染（A部分研究的CRABC m-MITT[1]人群）患者中，SUL-DUR治療達(dá)到了28天全因死亡率這一主要研究終點(diǎn)，表明與多黏菌素相比，SUL-DUR治療具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的非劣效性。在CRABC m-MITT人群和所有包括在關(guān)鍵研究結(jié)果的研究人群中，SUL-DUR治療的死亡率分析傾向均優(yōu)于多黏菌素。在治愈評(píng)估方面，對(duì)比多黏菌素，SUL-DUR具有更優(yōu)的治療應(yīng)答且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。SUL-DUR治療達(dá)到了該研究的主要安全性目標(biāo)，其腎毒性在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低。
Entasis首席執(zhí)行官M(fèi)anos Perros表示：“SUL-DUR是首個(gè)在前瞻性、對(duì)照臨床研究中證實(shí)對(duì)碳青霉烯類耐藥不動(dòng)桿菌有效的研究性藥物。碳青霉烯類耐藥不動(dòng)桿菌是全球性的健康威脅，感謝我們的合作伙伴再鼎醫(yī)藥幫助招募中國(guó)患者加入ATTACK全球臨床研究?；贏TTACK研究的可靠數(shù)據(jù)，我們相信一旦獲批，SUL-DUR能夠成為不動(dòng)桿菌治療，包括多重耐藥感染治療的重要選擇?！?/p>
再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官杜瑩博士表示：“我們非常高興看到這項(xiàng)針對(duì)碳青霉烯類耐藥不動(dòng)桿菌引起的重度感染的首個(gè)前瞻性、對(duì)照研究的積極結(jié)果。碳青霉烯類耐藥不動(dòng)桿菌感染是最嚴(yán)重的細(xì)菌感染之一，安全有效的治療選擇有限。此類感染在重癥監(jiān)護(hù)室仍然很常見(jiàn)并伴隨高致病率和死亡率，我們期待將這種藥物帶到中國(guó)?！?/p>
Robert Wood Johnson醫(yī)學(xué)院過(guò)敏、免疫學(xué)和傳染病學(xué)院院長(zhǎng)，ATTACK研究數(shù)據(jù)安全監(jiān)管理事會(huì)主席Keith S. Kaye博士表示：“ 醫(yī)生和患者需要針對(duì)耐藥細(xì)菌的新藥。不動(dòng)桿菌感染是治療難度最大的疾病之一，消耗大量醫(yī)療資源，給患者帶來(lái)巨大痛苦。ATTACK研究的數(shù)據(jù)有說(shuō)服力且令人振奮，顯示了積極的安全性和療效結(jié)果，具有良好且有意義的臨床治愈率。如獲監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，SUL-DUR將解決由不動(dòng)桿菌屬（包括多重耐藥菌株）引起的致命性感染的患者對(duì)新治療方案的迫切需要?！?/p>
ATTACK研究在17個(gè)國(guó)家的95個(gè)臨床中心入組了207名患者。研究包括兩部分，A部分為隨機(jī)對(duì)照部分（SUL-DUR對(duì)比多黏菌素），針對(duì)確證為鮑曼不動(dòng)桿菌院內(nèi)感染的細(xì)菌性肺炎（HABP）、呼吸機(jī)相關(guān)細(xì)菌性肺炎（VABP）、通氣性肺炎（VP）或菌血癥的患者。B部分為開放標(biāo)簽部分（僅SUL-DUR）入選對(duì)多黏菌素或多黏菌素B治療耐藥或失敗的ABC感染。所有患者均接受亞胺培南/西司他丁作為背景治療。約95%的受試者基線時(shí)檢測(cè)的不動(dòng)桿菌株對(duì)碳青霉烯類耐藥。
與A部分CRABC m-MITT人群（n=125）中的多黏菌素相比，SUL-DUR達(dá)到了28天全因死亡率的主要療效終點(diǎn)。SUL-DUR組死亡率為19.0%（12/63），而多黏菌素組為32.3%（20/62）（治療差異為-13.2%；95% CI: -30.0, 3.5）
在迄今評(píng)估的所有研究人群中，28天和14天的全因死亡率也觀察到有利于SUL-DUR的類似趨勢(shì)
在臨床治愈評(píng)估中觀察到的臨床治愈率差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SUL-DUR組為61.9%，而多黏菌素組為40.3%（95% CI: 2.9, 40.3）
在B部分，28天全因死亡率為17.9%（5/28），與A部分觀察到的結(jié)果一致
針對(duì)A部分和B部分中接受至少一劑藥物的總共205名患者進(jìn)行了安全性分析。
根據(jù)RIFLE[2]分類標(biāo)準(zhǔn)，SUL-DUR達(dá)到主要安全性目標(biāo)，其腎毒性在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低。SUL-DUR組的腎毒性為13.2%（12/91），而多黏菌素組為37.6%（32/85）（p=0.0002）
安全人群中的總體不良事件（AE）在治療組之間具有可比性，SUL-DUR組為87.9%（80/91），而多黏菌素組中，A部分為94.2%（81/86），B部分為89.3%（25/28）
SUL-DUR組藥物相關(guān)不良事件為12.1%（11/91），而多黏菌素組中，A部分為30.2%（26/86），B部分為10.7%（3/28）
[1]. 碳青霉烯類耐藥不動(dòng)桿菌-鈣醋酸不動(dòng)桿菌復(fù)合物的微生物學(xué)調(diào)整的意向治療人群
[2]. 危險(xiǎn)-損傷-衰竭-終末期腎?。ㄍㄟ^(guò)肌酐水平或腎小球?yàn)V過(guò)率測(cè)量）
關(guān)于sulbactam-durlobactam (簡(jiǎn)稱SUL-DUR)
SUL-DUR是一款靜脈輸注的處于研究階段的藥物，是舒巴坦（一種靜脈輸注的β-內(nèi)酰胺類抗生素）和durlobactam（一種新型廣譜靜脈輸注的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，或稱BLI）的組合型藥物。我們正在開發(fā)此組合型藥物，用于治療包括碳青霉烯類耐藥菌株在內(nèi)的鮑曼不動(dòng)桿菌引起的感染。我們于2019年4月在全球啟動(dòng)了3期注冊(cè)性研究ATTACK研究，并于2021年10月公布了3期陽(yáng)性關(guān)鍵性數(shù)據(jù)，計(jì)劃于2022年中提交NDA。
再鼎醫(yī)藥擁有在中國(guó)大陸、香港地區(qū)、臺(tái)灣地區(qū)、澳門地區(qū)、韓國(guó)、越南、泰國(guó)、柬埔寨、老撾、馬來(lái)西亞、印度尼西亞、菲律賓、新加坡、澳大利亞、新西蘭和日本開發(fā)和商業(yè)化SUL-DUR的獨(dú)家授權(quán)。
關(guān)于不動(dòng)桿菌
不動(dòng)桿菌是一種革蘭氏陰性細(xì)菌，是一種機(jī)會(huì)性的人類病原體，主要感染危重患者，通常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肺炎和血流感染；但它也可以感染其他身體部位，如泌尿道和皮膚。不動(dòng)桿菌被認(rèn)為是一種嚴(yán)重的全球性的公共衛(wèi)生威脅，部分原因是它能夠以在其他細(xì)菌中從未見(jiàn)過(guò)的速度獲得多重耐藥性。根據(jù)目前的碳青霉烯類耐藥率，我們估計(jì)美國(guó)、歐洲、中東和中國(guó)每年有超過(guò)300,000例住院治療的耐碳青霉烯類不動(dòng)桿菌感染，由于治療選擇有限，這些感染的發(fā)病率和死亡率很高。
關(guān)于中國(guó)的鮑曼不動(dòng)桿菌感染
根據(jù)CARSS（全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)）2019年度報(bào)告，中國(guó)2019年有超過(guò)230,000例不動(dòng)桿菌感染，而實(shí)際發(fā)病率估計(jì)遠(yuǎn)大于這個(gè)數(shù)字。2019年，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類抗生素的耐藥率估計(jì)為56%，甚至一些省份高達(dá)70-80%。在中國(guó)，不動(dòng)桿菌也是導(dǎo)致醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎最常見(jiàn)的病原體。在提供最佳治療的情況下，中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染的死亡率約為50%。
出處：
(1) 中國(guó)成人醫(yī)院獲得性肺炎與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷和治療指南(2018年版)
(2) Chung DR, et al; Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens Study Group. Am J Respir Crit Care Med 2011; Du, et al. American Journal of Infection Control 00 (2019) 1 6.
關(guān)于再鼎醫(yī)藥
再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股票代碼：9688）是一家以患者為中心的、處于商業(yè)化階段的以研發(fā)為基礎(chǔ)的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于通過(guò)創(chuàng)新療法的開發(fā)和商業(yè)化解決腫瘤、自身免疫和感染性疾病領(lǐng)域未被滿足的醫(yī)療需求。為達(dá)到這一目標(biāo)，公司經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)已與全球領(lǐng)先的生物制藥公司建立了戰(zhàn)略合作，打造由已上市創(chuàng)新藥物和在研產(chǎn)品組成的廣泛產(chǎn)品管線。再鼎醫(yī)藥已建立具有強(qiáng)大藥物研發(fā)和轉(zhuǎn)化研究能力的內(nèi)部團(tuán)隊(duì)，正在打造擁有國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專有候選藥物管線。我們的愿景是成為一家領(lǐng)先的全球生物制藥公司，研發(fā)和生產(chǎn)旗下產(chǎn)品，并將有關(guān)產(chǎn)品商業(yè)化，為促進(jìn)全世界人類的健康福祉而努力。
