上海2021年8月17日 /美通社/ -- 安進(jìn)公司宣布，其創(chuàng)新口服靶向藥物歐泰樂(lè)®（英文名：Otezla®；通用名：阿普米司特片，Apremilast Tablets）已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療符合接受光療或系統(tǒng)治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者。阿普米司特是中國(guó)首個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲批用于斑塊狀銀屑病治療的口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，口服每日兩次、每次一片，無(wú)需用藥前篩查及常規(guī)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。
告別頻繁監(jiān)測(cè)，銀屑病患者的“平衡之選”
目前，我國(guó)約有650萬(wàn)銀屑病患者[1]，中重度患者約占57.3%[2]。隨著銀屑病治療選擇的豐富，我們已經(jīng)告別“外不治癬”的時(shí)代，但患者治療依從性仍不理想?！睹绹?guó)皮膚病學(xué)會(huì)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)對(duì)銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎的跨國(guó)研究顯示：57%使用傳統(tǒng)口服治療的患者和45%使用生物制劑的患者因?yàn)樗幬锇踩?、耐受性或有效性?wèn)題而停止治療[3]。
此次獲批的創(chuàng)新口服藥阿普米司特片，療效明確，可在2-4周起效，全面持久改善銀屑病患者皮損及特殊部位癥狀[4],[5]；安全性良好，3年隨訪數(shù)據(jù)顯示，無(wú)明顯的肝腎毒性和骨髓抑制，未出現(xiàn)結(jié)核復(fù)發(fā)[6]；使用便捷，藥品說(shuō)明書(shū)未要求用藥前篩查以及血常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，每日口服兩次、每次一片；可滿足患者除皮損改善之外的多種治療需求，包括緩解瘙癢、提升治療信心、恢復(fù)正常生活的能力等，讓患者全面獲益，提升生活質(zhì)量[6]。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)銀屑病專委會(huì)主任委員兼首席專家、復(fù)旦大學(xué)皮膚病研究所所長(zhǎng)張學(xué)軍教授表示：“靶向口服藥物的問(wèn)世，對(duì)銀屑病治療具有里程碑式的意義。傳統(tǒng)口服藥大多為廣譜免疫抑制劑，在改善疾病癥狀的同時(shí)，可能帶來(lái)許多副作用。而阿普米司特為一種新型小分子靶向藥物，作用機(jī)制明確，相對(duì)于傳統(tǒng)口服藥物，副作用更少，安全性更高；相對(duì)于需要注射給藥的生物制劑，使用更方便。眾所周知，銀屑病有四個(gè)性質(zhì)，即‘慢性’、‘復(fù)發(fā)性’、‘炎癥性’和‘系統(tǒng)性’。阿普米司特能夠長(zhǎng)期有效控制銀屑病，減少疾病復(fù)發(fā)，從機(jī)制上緩解銀屑病炎癥，改善銀屑病共病，全面滿足銀屑病患者的治療需求。”
創(chuàng)新機(jī)制，靶向調(diào)節(jié)系統(tǒng)性炎癥
阿普米司特是一種小分子磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制劑。PDE-4是環(huán)磷酸腺苷（cAMP）特異性水解酶，表達(dá)于多種炎癥細(xì)胞。阿普米司特通過(guò)抑制PDE-4活性，阻止cAMP水解，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，降低多種促炎因子的表達(dá)，同時(shí)促進(jìn)抗炎因子表達(dá)，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，治療和控制銀屑病癥狀；具有療效明確、安全性良好的特點(diǎn)，被列入中國(guó)第一批臨床急需境外新藥名單。
兩項(xiàng)關(guān)鍵性三期臨床研究ESTEEM 1&2表明，阿普米司特治療中重度斑塊狀銀屑病患者16周時(shí)達(dá)到PASI（銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)）75和PASI 50的患者比例分別為33.1%[4]和55.5%[5]，顯著優(yōu)于安慰劑；同時(shí)，阿普米司特顯著改善患者指甲、頭皮和掌跖等難治部位病變[5]。三年長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，阿普米司特治療銀屑病安全性良好，未出現(xiàn)肝腎毒性與骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，未出現(xiàn)結(jié)核復(fù)發(fā)；常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括腹瀉與惡心等，大部分是輕中度，且多可于1個(gè)月內(nèi)緩解[6]。
聚焦未被滿足的需求，用創(chuàng)新改善患者健康
“我們致力于引入與中國(guó)患者需求高度契合的產(chǎn)品，改善患者的生命質(zhì)量，助力患者、家屬和全社會(huì)共同應(yīng)對(duì)嚴(yán)重疾病的挑戰(zhàn)。”安進(jìn)副總裁兼中國(guó)總經(jīng)理許藹齡女士表示：“希望阿普米司特片的獲批和應(yīng)用，可以為中國(guó)患者提供更優(yōu)治療選擇，助力他們擁有更健康的皮膚、更樂(lè)觀的心態(tài)、更自信的人生！安進(jìn)也將繼續(xù)秉持服務(wù)患者的使命，攜手政府、協(xié)會(huì)、醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)等各方力量，不斷提升藥物可及性，讓更多中國(guó)患者盡早獲益?！?/p>
在全球，阿普米司特片已在50多個(gè)國(guó)家和市場(chǎng)獲批，其在美國(guó)獲批的適應(yīng)癥包括用于治療成人活動(dòng)性銀屑病性關(guān)節(jié)炎、用于治療符合接受光療或系統(tǒng)治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者、以及用于治療與白塞氏病相關(guān)的成人口腔潰瘍患者。
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)銀屑病專業(yè)委員會(huì).中國(guó)銀屑病診療指南(2018簡(jiǎn)版)[J].中華皮膚科雜志,2019,52(4):223-230. |
[2] Chen, K., Wang, G., Jin, H., Xu, J., Zhu, X., Zheng, M., & Gu, H. (2017). Clinic characteristics of psoriasis in China: a nationwide survey in over 12000 patients. Oncotarget, 8(28), 46381–46389. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18453 |
[3] Lebwohl, M. G., Bachelez, H., Barker, J., Girolomoni, G., Kavanaugh, A., Langley, R. G., ... & van de Kerkhof, P. C. (2014). Patient perspectives in the management of psoriasis: results from the population-based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis Survey. Journal of the American Academy of Dermatology, 70(5), 871-881. |
[4] Papp, K., Reich, K., Leonardi, C. L., Kircik, L., Chimenti, S., Langley, R. G., ... & Griffiths, C. E. (2015). Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). Journal of the American Academy of Dermatology, 73(1), 37-49. |
[5] Paul, C., Cather, J., Gooderham, M., Poulin, Y., Mrowietz, U., Ferrandiz, C., ... & Gottlieb, A. B. (2015). Efficacy and safety of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate–to–severe plaque psoriasis over 52 weeks: a phase III, randomized controlled trial (ESTEEM 2). British Journal of Dermatology, 173(6), 1387-1399. |
[6] Crowley J,Thaçi D,Joly P,et al.Long-term safety and tolerability of apremilast in patients with psoriasis:Pooled safety analysis for≥156 weeks from 2 phase 3,randomized,controlled trials(ESTEEM 1 and 2).J Am Acad Dermatol.2017 Aug;77(2):310-317.e1.doi:10.1016/j.jaad.2017.01.052.Epub 2017 Apr 14. |
