上海2021年6月4日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶今日公布了III期臨床研究CheckMate -648的結(jié)果。該研究包括了以歐狄沃為基礎(chǔ)的兩種聯(lián)合治療。結(jié)果證明，在預(yù)先設(shè)定的中期分析中，與化療相比，歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合化療及歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗用于晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）患者，在腫瘤PD-L1表達(dá)陽性人群及所有隨機(jī)人群中均表現(xiàn)出顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異及具有臨床意義的總生存期（OS）獲益。歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗是首個(gè)被證實(shí)可改善上述患者生存獲益且優(yōu)于化療的雙免疫治療。
在主要研究終點(diǎn)方面，在PD-L1陽性患者人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS為15.4個(gè)月，化療組為9.1個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=0.54; 99.5% 可信區(qū)間[CI]: 0.37, 0.80, p<0.0001）。在次要研究終點(diǎn)方面，在所有隨機(jī)人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS為13.2個(gè)月，化療組為10.7個(gè)月（HR=0.74, 99.1% CI: 0.58, 0.96, p=0.0021）。此外，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估（BICR），在PD-L1陽性人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的無進(jìn)展生存期（PFS）獲益。歐狄沃聯(lián)合化療組中位PFS為6.9個(gè)月，而單純化療組為4.4個(gè)月（HR=0.65, 98.5% CI: 0.46, 0.92, p=0.0023）。
在另一個(gè)主要研究終點(diǎn)方面，在PD-L1陽性患者中，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組的中位OS為13.7個(gè)月，化療組為9.1個(gè)月（HR=0.64; 98.6% CI: 0.46, 0.90, p=0.001）。在次要研究終點(diǎn)方面，在所有隨機(jī)人群中，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組的中位OS為12.8個(gè)月，化療組為10.7個(gè)月（HR=0.78, 98.2% CI: 0.62, 0.98, p=0.011）。在PD-L1陽性患者人群中，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組未達(dá)到由BICR評(píng)估的另一主要研究終點(diǎn)PFS（4.0 個(gè)月 vs. 4.4個(gè)月; HR=1.02, 98.5% CI: 0.73, 1.43, p=0.8958）。
歐狄沃聯(lián)合化療及歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗的安全性與其既往在其他瘤種報(bào)道的安全性一致。歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組或歐狄沃聯(lián)合化療組患者發(fā)生3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的比例分別為32%和47%，化療組為36%，且PD-L1陽性患者人群的安全性與所有隨機(jī)人群一致。
“晚期食管鱗癌患者接受單純化療后的中位生存期約為10個(gè)月。因此，優(yōu)于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療的創(chuàng)新治療選擇迫在眉睫。”皇家馬斯登NHS信托基金會(huì)的腫瘤學(xué)顧問Ian Chau博士表示，“此次在ASCO上公布的數(shù)據(jù)顯示，對(duì)比化療，兩種以納武利尤單抗為基礎(chǔ)的治療選擇均能顯著改善患者生存期，有望為這類患者提供潛在的新治療選擇。”
在PD-L1陽性患者中，歐狄沃聯(lián)合化療組由BICR評(píng)估的中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（DoR）為8.4個(gè)月，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組為11.8個(gè)月，單純化療組為5.7個(gè)月。在所有隨機(jī)人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組、歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組、單純化療組的DoR分別為8.2個(gè)月，11.1個(gè)月和7.1個(gè)月。
歐狄沃聯(lián)合化療組還顯示出具有臨床意義的客觀緩解率（ORR）獲益。在PD-L1陽性患者人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組由BICR評(píng)估的ORR為53%，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組為35%，單純化療組為20%。在所有隨機(jī)人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組、歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組、單純化療組的ORR分別為47%，28%和27%。
CheckMate –648是全球首個(gè)評(píng)估免疫治療聯(lián)合化療及雙免疫治療用于晚期食管鱗癌患者的III期臨床研究。
“此次公布的數(shù)據(jù)為我們提供了更多的循證證據(jù)，進(jìn)一步證明了歐狄沃治療上消化道惡性腫瘤從晚期轉(zhuǎn)移到疾病早期均可帶來臨床獲益。”百時(shí)美施貴寶公司胃腸道腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Ian M. Waxman博士表示，“目前，歐狄沃已被證實(shí)一線治療各種組織學(xué)類型及腫瘤部位的上消化惡性腫瘤均具有治療優(yōu)效性。”
