上海2020年9月28日 /美通社/ -- 如果想要改變果實，首先必須改變它的根須；如果想要改變看得見的結果，就必須先改變看不見的過程。2001年，和記黃埔與上海醫(yī)藥集團共同投資組建了上海第一家中外合資中成藥企業(yè) -- 上海和黃藥業(yè)有限公司（簡稱“上海和黃藥業(yè)”），原上海中藥制藥一廠及產品轉入到上海和黃藥業(yè)?！爸袊t(yī)藥界奧斯卡”之稱的中國醫(yī)藥工業(yè)百強系列榜單于日前公布，上海和黃藥業(yè)有限公司憑借良好的產品創(chuàng)新力和品牌影響力榮登“2019年度中國中藥企業(yè)TOP100排行榜”，位列第37位。面對科學技術、基礎醫(yī)學、循證研究的飛速發(fā)展，把握中醫(yī)藥現代化、國際化的全新可能，上海和黃藥業(yè)走出了自己的價值寬度。
中藥“君臣佐使”的配伍組方原則，“相須、相使、相惡”的臨床作用規(guī)律，正是千百年來中醫(yī)藥整體觀和辨證法的集中體現，如何在當代科學語境之下，系統(tǒng)闡釋中藥科學內涵，深入挖掘中藥臨床價值，無疑是中藥現代化和國際化需要把握的戰(zhàn)略關鍵點。
近日，上海和黃藥業(yè)總裁周俊杰在接受《醫(yī)藥經濟報》采訪中坦言，中醫(yī)藥既要傳承也要創(chuàng)新，一定要把中醫(yī)藥當成科學來研究和發(fā)展，與時俱進?！镑晗惚Ｐ耐?、膽寧片作為公司主要聚焦的兩個產品，圍繞物質基礎、作用機理，再到臨床療效循證，一系列研究工作讓我們逐漸發(fā)現了中醫(yī)藥現代化、國際化的可能性和路徑?！?/p>
中藥現代化標桿
聚焦解構臨床價值需求
自上世紀九十年代末科技部會同國家中醫(yī)藥管理局等部門提出中藥現代化發(fā)展戰(zhàn)略構想之后，進入新世紀，中醫(yī)藥政策和市場全面發(fā)力，持續(xù)推進中藥現代化科技創(chuàng)新。緊貼時代脈搏，讓企業(yè)發(fā)展和行業(yè)升級實現同頻共振，上海和黃藥業(yè)敏銳地做出了選擇。
在周俊杰看來，實現中藥現代化需要在傳承的基礎上，不斷應用現代科學技術和方法闡述藥物的化學物質組學、作用機制、代謝路徑、安全性和耐受性、臨床有效性等，這是全世界共同的科學語言，唯有扎實開展基礎研究和臨床循證，用現代科學語言注解傳統(tǒng)中醫(yī)藥，中藥現代化才能夯實騰飛基礎，臨床價值才能夠得到充分挖掘。
麝香保心丸就是與中藥創(chuàng)新和現代化主旋律同頻的重要參與者，該藥源于宋代著名方書《太平惠民和劑局方》所記載的蘇合香丸，一直是歷代岐黃高手“治卒心痛”的首選良藥。上世紀70年代，上海華山醫(yī)院、上海中藥制藥一廠等一批科研、醫(yī)療、生產單位組成了攻關小組，經過反復動物實驗和臨床研究，最終于1981年成功研發(fā)上市。
近四十年光陰流水，麝香保心丸的臨床研究一直沒有停止。有關于它的論文2800多篇，其中80多篇文章發(fā)表在世界一流雜志。2002年，麝香保心丸被證實具有促進治療性血管新生的中成藥；2004年，麝香保心丸促進缺血心肌血管新生的研究成果發(fā)表在《生命科學》雜志，得到西方醫(yī)學界的認可。
自2009年起，麝香保心丸的臨床循證進一步提速，多項大型循證醫(yī)學研究及臨床注冊登記研究陸續(xù)開展，其中至少6項創(chuàng)新研究獲得“國家自然科學基金項目”支持；2011年，由復旦大學附屬中山醫(yī)院葛均波院士和復旦大學附屬華山醫(yī)院范維琥教授領銜，啟動了麝香保心丸治療慢性穩(wěn)定性冠心病臨床轉歸的隨機、雙盲、安慰劑平行對照的大規(guī)模循證醫(yī)學研究，全國100家三級醫(yī)療機構參與，入組2700例患者，該臨床研究歷時8年，目前已進入收官階段，成果即將發(fā)表。
為持續(xù)挖掘中成藥的物質基礎、作用機制，上海和黃藥業(yè)攜手海軍軍醫(yī)大學（原第二軍醫(yī)大學）、復旦大學附屬華山醫(yī)院等單位構建了基于整體觀的復方中藥現代研究體系，由海軍軍醫(yī)大學張衛(wèi)東教授領銜，開展了麝香保心丸物質基礎研究、基因組學/蛋白質組學/代謝組學等系統(tǒng)生物學研究、基礎/現代藥理研究等大量現代化研究；上海和黃藥業(yè)還與劍橋大學、耶魯大學等科研機構合作開展了麝香保心丸促進治療性血管新生的研究，探索麝香保心丸治療冠心病的內在機制。
周俊杰認為，中藥化學成分復雜，強調通過多種成分、通路、靶點整體有機地管理疾病，組方配伍和功能主治的多元化給中藥現代化帶來了挑戰(zhàn)?！耙酝芏嘀兴幯芯繉λ幬镞M行拆方，對化學成分進行提取分離，鑒別每一個物質的藥理活性，這種還原論的研究方法當然非常必要，但我們認為仍然需要結合整體觀、系統(tǒng)論對藥物整體進行詮釋?！?/p>
事實上，把宏觀和微觀結合起來并不容易，從中藥方劑網絡藥理學關鍵技術，到中藥復方整合化學組學整體系統(tǒng)生物學，再到麝香保心丸物質基礎、作用機理、二次開發(fā)等，一系列研究讓原本計劃在十年內完成的麝香保心丸現代研究項目，周期延長到整整十八年，但是也成就了很多東西，帶來了巨大的中藥現代化產業(yè)意義。
麝香保心丸的藥效物質基礎研究為中藥進一步開展作用機制及質量標準研究的方法論奠定了基礎，從而幫助更多的中藥品種現代化、標準化探索出了一條切實可行的路徑；2019年1月8日，國家科學技術獎勵大會隆重舉行，麝香保心丸的現代研究榮獲國家最高科研成果獎勵 -- 2018年度國家科學技術進步二等獎，為我國中成藥現代化發(fā)展樹立了典范。
中藥國際化突破
科學語言詮釋中藥故事
不難看出，以科技創(chuàng)新為引領，中藥現代化發(fā)展步伐穩(wěn)健，適宜技術不斷突破，產業(yè)發(fā)展迅速，中藥現代化研究水平大大提升，中醫(yī)藥國際化進程進一步提速就顯得順理成章。
一直以來，中西醫(yī)藥的標準體系差異問題長期掣肘中藥“出?！薄Ｖ芸〗苤赋?，中醫(yī)藥國際化有著文化交流層面的積極意義，如果站在中藥的視角，中藥研發(fā)是一門科學，在各個國家嚴格遵循監(jiān)管法規(guī)政策，這就要用嚴謹的科學方法和科學語言去推動產品國際化。
中醫(yī)藥出海歷程絕非一帆風順。早在2006年，和記黃埔投資的和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司研發(fā)了首個來源于中藥穿心蓮的有效部位制劑HMPL-004，成功獲得美國FDA臨床研究批件，至2014年該產品先后在歐美國家開展了8項臨床研究，最終因Ⅲ期臨床研究在中期分析時被終止，HMPL-004的國際化道路未能順利完成。
同為和黃旗下的公司，HMPL-004十年研發(fā)錯失的“出?！睓C會，也讓上海和黃藥業(yè)更加審慎思考中藥國際化的路徑選擇。2010年，上海市科委啟動了中藥現代化專項課題“膽寧片的二次開發(fā)”，組織上海中醫(yī)藥大學、上海和黃藥業(yè)等單位進行產、學、研合作；同時，圍繞海外注冊申報的政策法規(guī)和方法路徑的行業(yè)調研同步展開。
“上海和黃藥業(yè)之所以將國際化的首站選擇在加拿大，有著特殊的考量?！敝芸〗芙榻B，加拿大衛(wèi)生部將中藥歸入“天然藥物”范疇，為在我國上市多年的中藥開通“傳統(tǒng)藥物申請”，加拿大注冊申報不需要做耗時很長、資金投入巨大的臨床試驗，向該國政府部門提交經過認證的中國的臨床和研究材料即可。
膽寧片的加拿大注冊工作開始于2014年，在經過資質審查、可行性及風險分析、申報方案制訂等前期準備后，歷經15個月的材料編纂、翻譯和藥品檢測工作，及多次與加方審評專家溝通、完善后，于2016年9月正式提交至加拿大衛(wèi)生部，一次性通過專家審評、官方公示等審批流程，于當年12月正式獲批。
作為公司首個全部“功能主治”為加拿大官方認可的復方中成藥，膽寧片成功“出海”，讓上海和黃藥業(yè)國際化戰(zhàn)略邁出了里程碑的一步，同時標志著中國中藥國際化路徑得到進一步打通；此次注冊還在《中國藥典》標準的基礎上，進行了質量標準提升，制定了膽寧片的國際標準，保證產品質量的穩(wěn)定、有效和安全。
除此之外，2019年9月，得益于公司對膽寧片全產品鏈質量控制體系的建立以及良好生產質量管理規(guī)范的實施，上海和黃藥業(yè)膽寧片正式獲得加拿大境外生產場地認證批文，公司率先成功成為自主持有加拿大天然藥品上市許可證和境外生產資質的持證商和生產商，意味著膽寧片將可以正式啟動加拿大市場的商業(yè)化工作。
周俊杰對此不無自豪：“上海和黃藥業(yè)向加拿大衛(wèi)生部提供的180余項認證申報資料，體現了公司完善的日常生產管理體系和良好的中國GMP實施水平，較好地實現了與國際藥品生產質量管理規(guī)范的對接?！?/p>
二次騰飛創(chuàng)新為本
企業(yè)挖掘多維增長潛力
“將中藥現代化、國際化，成就它在國際市場應有的地位?！笔窃陀淈S埔有限公司董事局主席李嘉誠先生的夢想，也是周俊杰內心深埋的“國藥情結”。改革開放40載，在現代科學技術高度發(fā)達的今天，發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫，詮釋中醫(yī)藥學的科學內涵，賦予傳統(tǒng)醫(yī)學體系新的時代特色，將原創(chuàng)思維轉化為原創(chuàng)優(yōu)勢，將成為推動經濟社會發(fā)展的動力。
從麝香保心丸、膽寧片獲得的成績可以深深感受到，一個企業(yè)的跨越式發(fā)展要靠產品、靠品牌、靠正確的戰(zhàn)略和方向。周俊杰心中的上海和黃藥業(yè)，每一個品種雖然領域不同、機理有別，但是科學循證的臨床價值追求是共通的產品內涵和精神內核，并且在持續(xù)地挖掘中融入了企業(yè)的血液，在不斷地探尋中照亮了彼此的靈魂。
“中國的醫(yī)藥政策演進日趨完善，政策導向正在從過去對單純的鼓勵藥品創(chuàng)新，逐步升級到關注臨床價值和臨床需求，無論是醫(yī)保支付還是帶量采購，‘價值購買’思路越來越清晰?！?/p>
周俊杰認為，過去十年，中醫(yī)藥市場在國家政策支持下快速發(fā)展，同時也存在良莠不齊的情況，部分臨床價值不高、缺乏臨床特色的中藥產品在未來的發(fā)展和市場道路將會面臨困難。
不同的階段，每一個企業(yè)都有自己的戰(zhàn)略發(fā)展重點。上海和黃藥業(yè)經過近20年努力，初步證明了中藥現代化、國際化能夠取得成果，全面展現了以麝香保心丸、膽寧片等為代表的現代中藥的臨床價值，達成了企業(yè)既定的發(fā)展目標。
面對產業(yè)生態(tài)和市場環(huán)境快速變化，進一步夯實企業(yè)核心競爭力，實現企業(yè)“二次騰飛”是周俊杰的嶄新目標，聚焦企業(yè)創(chuàng)新和產業(yè)延伸兩個維度，則是未來企業(yè)遠期戰(zhàn)略實現跨越式發(fā)展藍圖的兩塊關鍵拼圖。
醫(yī)藥企業(yè)以產品創(chuàng)新、技術創(chuàng)新為生命?！霸诶夏瓴『吐圆☆I域，圍繞名老中醫(yī)經方驗方和院內制劑，企業(yè)正在進行大量的產業(yè)轉化工作，有些品種已經推進到臨床Ⅱ期、Ⅲ期，這些產品臨床價值非常明確；另外，‘經典名方’政策正在逐步細化，企業(yè)進行了積極部署，目前開發(fā)了一些產品，待政策正式明確落地，下一步的創(chuàng)新研發(fā)工作將快速推進?！?/p>
在產業(yè)延伸的維度，加大上游藥材種植的管控力度，擴充中醫(yī)藥健康產品板塊，已經提上日程。“近年來原藥材、人力成本不停上漲，自然環(huán)境惡化導致的藥材原料受到污染，藥性發(fā)揮不均等，都給中藥企業(yè)帶來巨大的生存壓力，公司將進一步加大投入，對主要藥材的GAP種植基地進行產地對接，確保藥材的質量；此外，對于中藥臨床治療之外的養(yǎng)生保健范疇，我們將在鞏固中藥核心領域的同時，聚焦有一定科學證據的中藥保健品，適時拓寬業(yè)務板塊的發(fā)展空間，方式上包括投資和并購等，從而實現未來5~10年快速增長?！?/p>
采訪手記：
仰望星空 眼中盡是星辰大海
在這個世界里，如果有一種標準，多數生命的旅客將努力活成標準的樣子，只有那些少數，選擇打破邊界，活出不一樣的生命寬度。
大風起于青萍之末。上海和黃藥業(yè)作為一個中藥企業(yè)，面對行業(yè)發(fā)展慣性，究竟是應當活出自己的風格，還是參照別人活成同一個版本、同一個標準的另一家相似的中藥企業(yè)？
打碎傳統(tǒng)路徑依賴，勇敢地跳出那些“條條框框”，探索一種中藥現代化、國際化的全新未知，上海和黃藥業(yè)用了近二十年的時間，做出了自己的選擇，走出了自己的道路，成為了行業(yè)領跑者。
一想到未來還有好多精彩的可能，這種令人振奮的感覺，周俊杰不能錯過，也不肯錯過?！拔覀冇幸粋€目標，也朝著這個目標做了一些工作，作為一種全新的中醫(yī)藥發(fā)展思路，我們并不能完全知曉最終的結果，只是它恰好出現了，我們就走過去看了看，這個過程是非常幸運的?！?/p>
對于企業(yè)走過的中藥現代化、國際化發(fā)展道路，一切似乎輕描淡寫、云淡風輕；然而，任何一個觀念的革新，總來自于一些關鍵的時刻、關鍵的人、關鍵的選擇，絕不是簡單“幸運”二字可以概括。
這就好像命運可能會傳遞一些什么，在企業(yè)發(fā)展周期的重要時刻能夠把它穩(wěn)穩(wěn)地接住，即使過程艱辛，甚至并不完美，也已經足夠精彩，因為追求價值的過程本身，就是有價值的。
無論是麝香保心丸還是膽寧片，抑或未來更多的重磅品種，對于上海和黃藥業(yè)而言，一切的一切，轉折點皆始于2001年，五年、十年、二十年、四十年……永遠不要小看微末之處的那一步步修行。
仰望星空的人，眼中盡是寬闊的星辰大海。
面對愈發(fā)激烈和復雜的國內外市場競爭局勢，上海和黃藥業(yè)仍將秉承“創(chuàng)新傳統(tǒng)中藥，服務健康中國”的宗旨，凝聚眾志，悉力以赴，應用國際先進的科學技術和方法，傳承創(chuàng)新中醫(yī)藥，繼續(xù)新時代的中藥現代化和國際化旅程。
