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美國(guó)馬塞諸塞州劍橋、荷蘭鹿特丹和中國(guó)蘇州2020年9月21日 /美通社/ -- 處于臨床開(kāi)發(fā)階段的全球創(chuàng)新生物制藥公司和鉑醫(yī)藥今日宣布，近日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了其在研產(chǎn)品抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體HBM4003單藥治療和與特瑞普利單抗（拓益®，抗PD-1，君實(shí)生物）聯(lián)合治療的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。在此之前，和鉑醫(yī)藥已獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)其申報(bào)的HBM4003 IND申請(qǐng)，并于2019年底在澳洲成功完成I期臨床試驗(yàn)首例患者給藥。
CTLA-4是T細(xì)胞反應(yīng)的主要負(fù)調(diào)控因子之一，通過(guò)抑制CTLA-4的功能可以增強(qiáng)T細(xì)胞活性以實(shí)現(xiàn)殺傷腫瘤的效果。第一代抗體充分驗(yàn)證了CTLA-4抗體在癌癥免疫療法中的價(jià)值，但安全性問(wèn)題一直阻礙了其在單一療法或聯(lián)合療法中的廣泛應(yīng)用。
HBM4003單克隆抗體以CTLA-4為靶點(diǎn)，通過(guò)增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）作用增加了腫瘤浸潤(rùn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的清除,大幅度提高機(jī)體自身針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答，從而達(dá)到治療多種難治或者復(fù)發(fā)性腫瘤的目的。該藥物在臨床前小鼠藥效研究中單藥表現(xiàn)出顯著提高的抗腫瘤藥效，在聯(lián)合抗PD-1用藥時(shí)也進(jìn)一步顯示出抗腫瘤的協(xié)同藥效，在食蟹猴毒性試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的耐受性，其在療效和安全方面的提高為臨床研究中的單獨(dú)用藥和聯(lián)合治療提供了良好前景。
君實(shí)生物的特瑞普利單抗（拓益®）是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體，用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。目前，特瑞普利單抗已在全球開(kāi)展了覆蓋10多個(gè)瘤種、30多項(xiàng)臨床研究，并且獲得了美國(guó)FDA授予的1項(xiàng)突破性療法認(rèn)定（BTD）和3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定（ODD）。
HBM4003的臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估其在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和抗腫瘤活性。HBM4003單藥和聯(lián)合用藥的關(guān)鍵性臨床研究將針對(duì)黑色素瘤和其他實(shí)體瘤展開(kāi)，為全球腫瘤患者提供潛在的更好治療機(jī)會(huì)。
“HBM4003快速通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的單藥和聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，這為和鉑醫(yī)藥進(jìn)一步推進(jìn)腫瘤免疫自主研發(fā)候選藥物進(jìn)入臨床研發(fā)奠定了重要的基石?！焙豌K醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官王勁松博士表示：“我們相信和鉑醫(yī)藥HCAb開(kāi)發(fā)的HBM4003在臨床試驗(yàn)中將呈現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果和安全性，這是HBM4003與其他候選藥物的重要差異，這也為惡性腫瘤患者提供了潛在廣闊的治療前景和巨大空間。”
