中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾2020年5月15日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）宣布，公司六項(xiàng)新藥研究進(jìn)展入選2020美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)，摘要內(nèi)容已在AACR官網(wǎng)公布。受新冠病毒肺炎疫情影響，今年AACR年會(huì)于4月27日-28日、6月22日-24日以線上會(huì)議的形式舉行。
美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)是全球歷史最悠久、規(guī)模最大的腫瘤研究學(xué)術(shù)會(huì)議之一。會(huì)議關(guān)注高質(zhì)量腫瘤研究及創(chuàng)新的各個(gè)方面，是全球腫瘤研究的焦點(diǎn)，將匯集腫瘤領(lǐng)域的最前沿的研究成果。
亞盛醫(yī)藥本次共有六項(xiàng)研究成果入選AACR壁報(bào)展示，涉及多個(gè)癌種。其中，公司在研新藥APG-3526首次公開亮相。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：“今年AACR展示的成果是我們在以解決患者未滿足的臨床需求導(dǎo)向下的進(jìn)一步探索，特別為探索公司細(xì)胞凋亡管線藥物APG-2575、APG-115、APG-1252與其他靶點(diǎn)、其他機(jī)理藥物的聯(lián)合治療提供了充分的科學(xué)支持。腫瘤的聯(lián)合治療是未來發(fā)展的趨勢，我們希望能獲得更積極的進(jìn)展，早日造?；颊?。”
APG-3526作為一種新型高效的MCL-1抑制劑的研究進(jìn)展
Development of APG-3526 as a novel and highly efficacious
MCL-1 inhibitor
- 摘要編號(hào)：#2349
- 背景：MCL-1是一種重要的BCL-2家族抗凋亡蛋白，在阻斷癌細(xì)胞凋亡中起關(guān)鍵作用。MCL-1基因在各種血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤中是最常見的擴(kuò)增位點(diǎn)之一。MCL-1的過度表達(dá)與多種療法的耐藥因素有關(guān)，其中包括廣泛使用的針對(duì)乳腺癌的微管靶向藥物。因此，MCL-1成為治療癌癥的一個(gè)引人注目的靶點(diǎn)。本研究通過分別在多種體外和異種移植模型中，探索臨床前先導(dǎo)化合物APG-3526的化學(xué)合成優(yōu)化、抗增殖和抗腫瘤活性。
- 結(jié)論：APG-3526有希望作為一種新型高效的MCL-1選擇性抑制劑。它具有臨床相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)特性，并通過破壞MCL-1復(fù)合物和激活caspase來引起顯著的抗增殖和抗腫瘤活性，尤其是在MCL-1驅(qū)動(dòng)的MM模型中。上述研究成果為APG-3526作為MCL-1抑制劑開展進(jìn)一步的臨床研究提供了充分的科學(xué)支持。
BCL-2選擇性抑制劑APG-2575聯(lián)合他莫昔芬或CDK4/6抑制劑用于治療ER+乳腺癌的臨床前研究
APG-2575, a clinical stage BCL-2 selective inhibitor, sensitizes estrogen receptor-positive breast cancers to standard therapies in the preclinical models
- 摘要編號(hào)：#3472
- 背景：乳腺癌是一種異質(zhì)性高的疾病。根據(jù)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）表達(dá)與否，分為四大亞型。在ER+乳腺癌中，使用他莫昔芬或他莫昔芬聯(lián)合CDK4/6或芳香酶抑制劑的抗雌激素療法仍然是標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌療法。內(nèi)分泌治療失敗后，則采用CDK4/6抑制劑和ER降解劑氟維司群的聯(lián)合治療。但是，對(duì)當(dāng)前療法的耐藥性頻繁發(fā)生，使得開發(fā)更有效的治療方法成為當(dāng)務(wù)之急。在乳腺癌的四大亞型中，ER+乳腺癌的BCL-2表達(dá)水平最高。因此，抑制BCL-2、觸發(fā)乳腺癌細(xì)胞凋亡可能成為一種有效的治療策略。APG-2575是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的處于臨床開發(fā)階段的BCL-2選擇性抑制劑。本研究在ER+乳腺癌的臨床前小鼠異種移植瘤模型中，評(píng)估了APG-2575與他莫昔芬或CDK4/6抑制劑palbociclib聯(lián)合治療的抗腫瘤作用。
- 結(jié)論：APG-2575與他莫昔芬或基于palbociclib的聯(lián)合治療在ER+乳腺癌的臨床前模型中展現(xiàn)了顯著優(yōu)于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療的抗腫瘤活性。進(jìn)而，APG-2575與palbociclib加fulvestrant三聯(lián)療法可克服他莫昔芬的耐藥。上述臨床前研究成果為開發(fā)BCL-2抑制劑APG-2575在ER+乳腺癌中的應(yīng)用提供了充分的科學(xué)支持。
BCL-2/BCL-xL雙靶點(diǎn)抑制劑APG-1252聯(lián)合化療藥物克服EGFR突變非小細(xì)胞肺癌對(duì)奧希替尼的耐藥
Combination of BCL-2/BCL-xL dual inhibitor APG-1252 and chemotherapeutics overcomes resistance to osimertinib in EGFR mutant NSCLC in preclinical models
- 摘要編號(hào)：#3631
- 背景：奧希替尼（AZD9291）是治療表皮生長因子受體（EGFR）突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線藥物。由于大多數(shù)患者用藥后產(chǎn)生新的基因組異常（例如EGFR C797S突變、EGFR 20號(hào)外顯子插入、MET擴(kuò)增和一些其他未知機(jī)制），從而不可避免地產(chǎn)生對(duì)奧希替尼的耐藥，目前迫切地需要有效的治療方法來克服這種獲得性耐藥。前期研究曾報(bào)道BCL-2 / BCL-xL雙靶點(diǎn)抑制劑可誘導(dǎo)對(duì)EGFR抑制劑敏感性低的耐藥細(xì)胞發(fā)生凋亡。在本研究中，我們利用臨床前異種移植瘤模型評(píng)價(jià)了BCL-2 / BCL-xL雙靶點(diǎn)抑制劑APG-1252聯(lián)合化療藥物克服奧希替尼耐藥的潛力。
- 結(jié)論：APG-1252與順鉑或多西他賽的聯(lián)合治療方式表現(xiàn)出較好的協(xié)同抗腫瘤作用，與多西他賽聯(lián)合給藥可達(dá)到100％的腫瘤部分消退（PR）。同樣在攜帶EGFR 19del-T790M-C797S突變的奧希替尼耐藥病人來源的異種移植腫瘤模型（PDX）中也觀察到了相似的聯(lián)合抗腫瘤效果。此外，APG-1252與化療藥物聯(lián)合給藥在耐藥機(jī)理不明確的奧希替尼耐藥的PDX模型中也顯示出抗腫瘤作用。上述研究結(jié)果表明APG-1252與化療藥物聯(lián)合可以克服奧希替尼的獲得性耐藥，值得進(jìn)一步進(jìn)行臨床開發(fā)。
絡(luò)氨酸激酶抑制劑HQP1351與MDM2-p53拮抗劑APG-115聯(lián)合用藥在臨床前FLT3-ITD突變且TP53野生型急性髓細(xì)胞白血病模型中的協(xié)同抗腫瘤作用
Synergy of tyrosine kinase inhibitor HQP1351 and MDM2-p53 antagonist, APG-115, in preclinical models of FLT3 mutant and TP53 wild-type acute myeloid leukemia
- 摘要編號(hào)：#3636
- 背景：HQP1351是靶向BCR-ABL、KIT和FLT3的新型，具有口服生物學(xué)活性的多激酶抑制劑。目前，HQP1351正在針對(duì)BCR-ABL的復(fù)發(fā)性和難治性慢性髓系細(xì)胞白血病（CML）患者進(jìn)行關(guān)鍵注冊II期臨床試驗(yàn)。在激酶結(jié)合試驗(yàn)中，HQP1351與野生型和突變型FLT3均具有高結(jié)合力。APG-115是一個(gè)亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的處于臨床開發(fā)階段的MDM2-p53小分子拮抗劑。在本項(xiàng)研究中，我們在臨床前急性髓系細(xì)胞白血?。ˋML）模型中探索了HQP1351作為單一藥劑，或與APG-115聯(lián)合用藥，針對(duì)FLT3-ITD突變且TP53野生型AML的抗腫瘤作用。
- 結(jié)論：HQP1351作為單一藥劑在兩株FLT3-ITD突變且TP53野生型的AML細(xì)胞系中均表現(xiàn)出高效的抗增殖活性，IC50值均低于5nM。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，HQP1351作為單一藥劑顯著減少異種移植瘤小鼠的腫瘤負(fù)荷并顯著延長荷瘤小鼠的生存時(shí)間。與APG-115聯(lián)合用藥后，抗腫瘤作用顯著增強(qiáng)。聯(lián)合治療可協(xié)同下調(diào)p-FLT3、p-ERK、p-STAT5、以及抗凋亡蛋白MCL-1，從而增強(qiáng)抗腫瘤作用。上述臨床前數(shù)據(jù)為臨床開發(fā)該聯(lián)合治療在AML中的應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。
IAP抑制劑APG-1387聯(lián)合PARP，MEK靶向治療或化療在治療胰腺癌應(yīng)用上的潛力
Therapeutic potential of IAP inhibitor APG-1387 in combination with PARP- or MEK-targeted therapy, or chemotherapy in pancreatic cancer
- 摘要編號(hào)：#3673
- 背景：胰腺癌目前仍然難以治療。雖然PARP和MEK抑制劑在臨床不斷取得進(jìn)展，但是標(biāo)準(zhǔn)化療方案，特別是白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱依然是胰腺癌的一線療法。為了探索APG-1387的適應(yīng)人群，利用胰腺癌病人腫瘤來源的異種移植瘤（PDX）小鼠模型（n=2），以PDX模型的基因型為生物標(biāo)志物分類標(biāo)準(zhǔn)，分別評(píng)估了APG-1387聯(lián)合PARP抑制劑奧拉帕尼在攜帶BRCA1/2突變的PDX模型，APG-1387聯(lián)合MEK抑制劑曲美替尼在攜帶KRAS突變的PDXs模型，以及APG-1387聯(lián)合吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇在攜帶多種突變的PDXs模型中的抗腫瘤藥效。
- 結(jié)論：APG-1387具有治療胰腺癌潛力。無論在BRCA1/2突變的胰腺癌PDX中聯(lián)合PARP抑制劑，還是在KRAS突變的胰腺癌PDX中聯(lián)合MEK抑制劑都有協(xié)同抗腫瘤作用。并且對(duì)上述聯(lián)合耐藥的患者，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療療法可能會(huì)具有作用。以上這些組合療法的臨床前研究為未來APG-1387針對(duì)不同突變型的胰腺癌病人的臨床研究提供了科學(xué)依據(jù)。
協(xié)同抑制BCL-xL和HER2雙靶點(diǎn)促發(fā)胃癌細(xì)胞的凋亡
Co-targeting BCL-xL and HER2 high expression to overcome apoptosis blockade in gastric cancer
- 摘要編號(hào)：#5901
- 背景：胃癌是東亞地區(qū)最常見的癌癥之一，全球的五年生存率約為20%。基因表達(dá)數(shù)據(jù)分析表明，抗凋亡蛋白BCL-xL表達(dá)水平遠(yuǎn)高于BCL-2是胃癌發(fā)生的重要驅(qū)動(dòng)因子。在這項(xiàng)研究中，我們使用一組胃癌患者來源的異種移植（PDX）模型，研究處于臨床開發(fā)階段的BCL-2/BCL-xL雙靶點(diǎn)抑制劑APG-1252的抗腫瘤活性及其機(jī)制，還特別探討了聯(lián)合HER2抑制劑來增強(qiáng)其在HER2陽性的胃癌模型中的抗腫瘤活性。
- 結(jié)論：研究結(jié)果表明，APG-1252作為單藥在BCL-xL高表達(dá)的胃癌細(xì)胞模型中的靶向抗腫瘤活性。這些數(shù)據(jù)為BCL-xL和HER2抑制劑聯(lián)合治療HER2陽性胃癌提供了科學(xué)依據(jù)。
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥（6855.HK）是一家立足中國、面向全球的處于臨床階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。公司擁有自主研發(fā)的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板成功上市。
亞盛醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品管線主要專注細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑，通過抑制BCL-2、IAP 或 MDM2-p53 等，重啟腫瘤細(xì)胞的凋亡程序；第二代和第三代的針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等。公司現(xiàn)有8個(gè)1類新藥已進(jìn)入到臨床開發(fā)階段，正在中國、美國及澳大利亞開展30多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。
前瞻性聲明
本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。
