? 修美樂®（阿達木單抗注射液）已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）審批，用于治療中重度活動性成人克羅恩病。
? 克羅恩病是一種嚴重的胃腸道慢性炎癥性疾病。目前，在臨床上，克羅恩病無法治愈，需要創(chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質量[1], [2]。
? 修美樂在中國的3期臨床研究結果顯示，修美樂®（阿達木單抗注射液）能誘導并維持患中重度活動性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結果與全球臨床研究結果一致。修美樂®（阿達木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當，中國人群中未觀察到非預期的安全性信號[3]。多項真實世界研究顯示[4]，修美樂®（阿達木單抗注射液）在其批準國被認為是治療克羅恩病的首選一線生物制劑[5], [6]。
? 修美樂®（阿達木單抗注射液）是全人源的抗腫瘤壞死因子單克隆抗體。在全球獲得批準的免疫介導疾病相關的適應癥超過15個?？肆_恩病是修美樂®（阿達木單抗注射液）在華獲批的第五個適應癥，也標志著修美樂®（阿達木單抗注射液）在中國進入了繼風濕免疫、皮膚和兒科之后又一全新的治療領域 -- 胃腸病領域。
上海2020年1月14日 /美通社/ -- 全球領先的生物制藥公司艾伯維（AbbVie）宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2020年1月8日批準修美樂®（阿達木單抗注射液）用于治療充足皮質類固醇和/或免疫抑制治療應答不充分、不耐受或禁忌的中重度活動性克羅恩病成年患者。這是修美樂®（阿達木單抗注射液）在華獲批的第五個適應癥，也標志著修美樂®（阿達木單抗注射液）在中國進入了繼風濕免疫、皮膚和兒科之后又一全新的治療領域 -- 胃腸病領域。修美樂®（阿達木單抗注射液）是目前中國首個可以用于治療克羅恩病的全人源抗腫瘤壞死因子（TNFi）單克隆抗體。
此次獲批基于兩項關鍵性臨床研究的結果，其中包括一項在中國中重度活動性克羅恩病患者中評估阿達木單抗（修美樂®）誘導和維持臨床緩解的療效和安全性的3期研究。研究顯示：阿達木單抗（修美樂®）用于治療既往皮質類固醇和/或免疫制劑治療失敗且高敏C反應蛋白升高（>= 3 mg/L）的中重度活動性克羅恩?。–DAI >= 220 to <= 450） 中國成年患者，與安慰劑組相比，能誘導并維持對中國患中重度活動性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結果與全球臨床研究結果一致。修美樂®（阿達木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當，中國人群中未觀察到非預期的安全性信號[3]。
“克羅恩病是一種慢性、漸進性、炎癥性胃腸道疾病，病程長，易反復，目前尚無根治的方法，給患者的日常生活帶來了極大的挑戰(zhàn)?！敝腥A醫(yī)學會消化病學分會主任委員、中山大學附屬第一醫(yī)院副院長、消化內科學科帶頭人、阿達木單抗中國克羅恩病3期研究牽頭研究者陳旻湖教授表示，“多項臨床研究[7]以及真實世界研究數據顯示[8]，全人源抗TNF單抗 -- 修美樂®（阿達木單抗注射液）能有效改善克羅恩病的癥狀，促進黏膜愈合和瘺管閉合，安全性良好、副反應發(fā)生率低，患者耐受性好。此外，修美樂®（阿達木單抗注射液）通過預填充式注射裝置采用皮下注射給藥，使用方便，也節(jié)省時間。修美樂®（阿達木單抗注射液）為患者提供了一種很好的治療選擇，有望幫助患者控制疾病進展，提高生活質量，回歸正常生活。”
克羅恩病的癥狀包括慢性腹瀉、腹痛、體重減輕、食欲不振、發(fā)燒和直腸出血，嚴重影響患者的生活質量[1], [2]。據Meta分析估計 ，中國克羅恩患病率為每10萬人2.29例，發(fā)病率為每10萬人0.848例，近年來呈快速上升趨勢 [9], [10]。目前，在臨床上，克羅恩病無法治愈，需要創(chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質量[1], [2]。
艾伯維中國總經理歐思朗表示：“我們很高興修美樂®能為中國中重度活動性克羅恩病患者提供一個全新有效的治療選擇。此次獲批再一次體現了艾伯維致力于持續(xù)改善全球免疫介導相關疾病患者治療的決心。修美樂®在全球獲得批準的免疫介導疾病相關的適應癥超過15個。我們會繼續(xù)努力將修美樂®更多的適應癥以及其它創(chuàng)新產品更快地引進中國，滿足廣大中國患者的未盡之需。同時，我們也將不遺余力地與社會各方積極攜手合作，讓這些創(chuàng)新的治療方案真正惠及眾多的中國患者?！?/p>
修美樂®（阿達木單抗注射液）克羅恩病適應癥于2007年分別在美國與歐盟獲批。在美國，修美樂®（阿達木單抗注射液）克羅恩病適應癥是在獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）“快速審查資格認定（Fast Track Designation）”的情況下獲批的。
修美樂®用于治療中至重度成人克羅恩病的關鍵臨床研究數據[3]
一項3期、在高敏C反應蛋白升高的中重度活動性克羅恩病中國受試者中評價阿達木單抗誘導和維持臨床緩解的療效和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究
研究結果顯示：與安慰劑組相比，阿達木單抗組在第4周達到臨床緩解（CDAI<150）的主要療效終點；與預定的30%的有臨床意義緩解率的閾值相比，第8周有臨床應答的受試者在第26周達到臨床緩解(CDAI <150)的關鍵次要終點。與安慰劑組相比，阿達木單抗能誘導并維持對中國患中重度活動性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結果與全球臨床研究結果一致。修美樂®（阿達木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當，中國人群中未觀察到非預期的安全性信號。[3]
一項2期、隨機、雙盲、多中心研究，評價兩組阿達木單抗劑量方案在高敏C反應蛋白升高的中重度活動性克羅恩病中國受試者中的藥代動力學、安全性和有效性[11]
有效性結果證實：與阿達木單抗80/40 mg治療方案相比，存在中度至重度活動性克羅恩病和hs-CRP水平升高的中國受試者采用阿達木單抗160/80 mg治療方案治療后可更快獲得臨床緩解和臨床應答，而且客觀疾病指標（hs-CRP和糞便鈣衛(wèi)蛋白）的改善更快。采用阿達木單抗160/80 mg治療方案在第2周前可獲得臨床應答，并持續(xù)至第8周（雙盲治療期結束）。開放標簽延伸期研究（第8周至第26周）的有效性結果證實，兩個治療組大部分受試者在繼續(xù)接受開放標簽的阿達木單抗40 mg eow治療后均可獲得持續(xù)的臨床應答和臨床緩解。
根據至第26周的不良事件、實驗室和生命體征檢測結果，證實第0/2周給予80/40 mg或160/80 mg并且之后每兩周一次給予40 mg阿達木單抗后，通常具有良好的安全性和耐受性。
關于克羅恩病
克羅恩病是一種炎癥性腸病，它包括一系列的臨床和病理過程，表現為可累及胃腸道任何部分的局灶性非對稱透壁性炎癥，有時伴肉芽腫形成，該病主要影響回腸和結腸。中重度疾病的臨床特征包括可阻塞腸道的狹窄、膿腫和瘺管[1], [2]。
克羅恩病的典型癥狀包括慢性腹瀉、腹痛、體重減輕、食欲減退、發(fā)熱、直腸出血，這些都影響患者個人的生活質量[12]。
克羅恩病可以影響任何年齡的人，常見于20-30歲人群[1]。在西方，女性的患病率略高于男性，部分人種的患病風險更高[7], [13]。在中國，男性患者略多于女性[14]。
亞洲的克羅恩病發(fā)病率低于西方，從0.14例/10萬人到1.22例/10萬人不等[6],[15],[16]。Meta薈萃分析估計, 中國克羅恩病患病率為2.29例/10萬人，發(fā)病率為0.848例/10萬人。在中國大陸，隨著時間的推移，中國克羅恩病的患病率和發(fā)病率的趨勢迅速上升，已不再罕見[6], [7]。
目前，在臨床上，克羅恩病無法治愈，需要創(chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質量[1], [2]。
關于修美樂®（阿達木單抗注射液）
修美樂®（阿達木單抗注射液）是全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體。人類多種免疫介導疾病的炎癥過量均與腫瘤壞死因子α(TNF-α) 相關，修美樂®（阿達木單抗注射液）可以選擇性地與TNF-α分子結合，阻止其附著健康細胞，從而減少過量的TNF-α導致的損傷?；谶@個原理，修美樂®（阿達木單抗注射液）可用于治療多種免疫介導性疾病。
自2003年上市以來，修美樂®（阿達木單抗注射液）已幫助了全球眾多免疫疾病患者。目前，修美樂®（阿達木單抗注射液）在全球獲得批準的適應癥已達17個。在全球超過100個國家和地區(qū)至少有一個適應癥獲批?，F在，全球有超過100萬名患者正在使用修美樂®（阿達木單抗注射液）治療。在全球，修美樂®（阿達木單抗注射液）擁有超過20年的研究數據，超過100個臨床研究，覆蓋超過33,000名患者。
修美樂®（阿達木單抗注射液）的給藥方式有兩種：預填充式注射液和預填充式注射筆（“修美樂筆”）。預填充式注射筆使用便捷，患者可在專業(yè)醫(yī)護人員的指導下自行注射。
在中國，修美樂®（阿達木單抗注射液）于2010年上市，目前已獲批五個適應癥：2010年獲批類風濕關節(jié)炎適應癥，2013年獲批強直性脊柱炎適應癥，2017年獲批中重度斑塊狀銀屑病適應癥，2019年獲批多關節(jié)型幼年特發(fā)性關節(jié)炎適應癥，2020年獲批中重度活動性成人克羅恩病。2018年，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準修美樂®（阿達木單抗注射液）將成人銀屑病適用人群變更為“需要進行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者”，由臨床二線系統(tǒng)治療用藥變更為臨床一線系統(tǒng)治療用藥。同時，NMPA亦批準修美樂®（阿達木單抗注射液）在中國說明書中增加銀屑甲臨床試驗的研究結果。
目前，修美樂®（阿達木單抗注射液）已被列入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》，可覆蓋的適應癥包括類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎和中重度斑塊狀銀屑病。未來，修美樂®（阿達木單抗注射液）預計將會繼續(xù)拓展新的適應癥及劑型。修美樂®（阿達木單抗注射液）治療非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎的適應癥[17]已被納入我國第二批臨床急需境外新藥名單。
關于艾伯維
艾伯維是一家研究型的全球生物制藥企業(yè)，致力于研發(fā)并推廣業(yè)內領先的創(chuàng)新療法，解決一些復雜且棘手的全球性疾病難題。憑借專業(yè)的技術、敬業(yè)的員工及獨特的創(chuàng)新方式，艾伯維專注于有效改善免疫、腫瘤、抗病毒及神經科學等四大主要領域的治療方案。遍布全球超過75個國家的艾伯維員工正齊心協(xié)力，為提升全人類的健康水平而不懈努力。
艾伯維中國總部位于上海，專注于四大疾病領域，涵蓋免疫學領域、抗病毒學領域、腎臟病學領域以及麻醉學領域，未來還將進入腫瘤領域。請掃描以下二維碼關注艾伯維中國官微，了解更多信息。
前瞻性陳述
這些新聞稿中的某些陳述可能為用于1995年私人證券訴訟改革法案的前瞻性陳述?！跋嘈拧?、“期望”、“預期”、“預測”和類似表達均為前瞻性陳述的標志。艾伯維警告這些前瞻性陳述受制于風險與不確定性，且這些風險與不確定性可能導致實際結果與前瞻性陳述的預期表述嚴重不符。此類風險和不確定因素包括但不限于，知識產權的挑戰(zhàn)，與其他產品的競爭，研發(fā)過程中的內在困難，不利的訴訟或政府措施以及適用于我們行業(yè)的法律和法規(guī)修訂。
可能影響艾伯維的經濟、競爭、政府、技術和其他因素的額外信息，請參閱艾伯維2013年表格10-K年度報告第1A項“風險因素”和艾伯維2014年第二季度表格10-Q季度報告第二部分第1A項“風險因素”，上述兩份文件已提交至美國證券交易委員會。除法律規(guī)定外，艾伯維沒有任何義務，因后續(xù)事件或發(fā)展公布對前瞻性陳述的任何修改。
[1]《2010年世界胃腸組織IBD診斷和管理實踐指南》2010;16(1):112-24. |
[2]《Crohn?。褐委煼桨负彤斍把芯烤C述》2013;286(1-2):45-52. |
[3] B Chen, et al. Efficacy and Safety of Adalimumab in Chinese Patients With Moderately to Severely Active Crohn’s Disease. AOCC 2018. Poster PO 021 |
[4] 真實世界證據來自非對照性臨床試驗，具有其固有局限性 |
[5] Anisdahl K et al.克羅恩結腸炎. 2019; 13(Suppl 1): S475-6. |
[6] Brady JE et al. 臨床治療學. 2018; 40(9): 1509-21. |
[7] 修美樂®用于治療中至重度成人克羅恩病的關鍵臨床研究數據； |
[8] 真實世界證據來自非對照性臨床試驗，具有其固有局限性 |
[9]《中國大陸克羅恩病的患病率和發(fā)病率：55年研究的薈萃分析》2010;11(3):161-6. |
[10]《國際結直腸疾病雜志-不同種族和宗教群體炎癥性腸病的流行病學：病因學線索的局限性》1996;11(1):25-8 |
[11] Kai-Chun Wu, et al. Adalimumab induction and maintenance therapy achieve clinical remission and response in Chinese patients with Crohn’s disease. Intest Res 2016;14(2):152-163 |
[12]《胃腸病學-炎癥性腸病的臨床流行病學：發(fā)病率、患病率和環(huán)境影響》2004;126(6):1504?17. |
[13]《胃腸病學-基于亞太克羅恩病和結腸炎流行病學研究結果的炎癥性腸病發(fā)病率和表型》2013;145(1):158-65. |
[14] 中華醫(yī)學會消化病學分會IBD學組. 中華消化雜志. 2018;38（5):292-311 |
[15]《炎癥性腸病-中國大陸首次基于人群的前瞻性炎癥性腸病發(fā)病率研究：“西方”疾病的出現》 2013;19(9):1839-45. |
[16]《一項前瞻性人群研究：中國廣東省發(fā)達地區(qū)炎癥性腸病的發(fā)病率和臨床特征》2013;28(7):1148?53. |
[17] 該適應癥正在中國國家藥品監(jiān)督管理局進行注冊，但目前尚未獲得上市許可。 |
