百濟神州抗PD-1抗體藥物百澤安?（替雷利珠單抗注射液）獲得國家藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)

中國北京和麻省劍橋2019年12月28日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布抗PD-1抗體藥物百澤安^®（通用名：替雷利珠單抗注射液）已于12月27日獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者，此前該新藥上市申請已被NMPA納入優(yōu)先審評。百澤安^®是百濟神州繼自主研發(fā)的BTK抑制劑BRUKINSA?（澤布替尼）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）上市批準(zhǔn)后，首款在國內(nèi)獲批的自主研發(fā)抗癌新藥。

百澤安^®是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計目的是為避免與巨噬細胞表面FcγR受體結(jié)合進而激活巨噬細胞的吞噬作用，以減少其對T-效應(yīng)細胞的負面影響。

百濟神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士表示：“一直以來我們致力于改善全球癌癥患者的治療水平，腫瘤免疫療法作為癌癥治療領(lǐng)域跨時代的發(fā)現(xiàn)，正為全球癌癥患者帶來全新的治療選擇與治愈希望。作為一款與眾不同的抗PD-1抗體藥物，百澤安^®目前已在治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者上取得了令人欣喜的臨床療效以及安全性。我們對其后續(xù)在其他一系列實體瘤和血液腫瘤適應(yīng)癥上的開發(fā)充滿期待?！?/p>

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科主任、淋巴瘤科主任朱軍教授表示：“PD-1抗體藥物為淋巴瘤的治療帶來新的選擇。百濟神州自主研發(fā)的PD-1抗體藥物百澤安^®臨床療效顯著，其單藥治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的完全緩解率達60%以上，安全性良好。此次百澤安^®在中國獲批上市，為國內(nèi)復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者帶來了有意義的治療選擇。”

百濟神州高級副總裁、全球藥政事務(wù)負責(zé)人閆小軍女士評論道：“目前，百濟神州正在全球23個國家和地區(qū)開展15項百澤安^®的注冊性臨床試驗，覆蓋包括肺癌、肝癌、食道癌以及胃癌在內(nèi)的多項高發(fā)癌種，總計招募患者超過4800位。我們由衷感謝這些臨床專家與患者的參與，讓百澤安^®得以從實驗室走向臨床，并最終獲批上市造福更多癌癥患者?！?/p>

此前，百澤安^®另一項用于既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的新適應(yīng)癥申請已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評。

百澤安^®作為藥品上市許可持有人制度（MAH）試點項目下進入商業(yè)化階段的生物制劑，獲批后將由勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國）有限公司進行生產(chǎn)，以確保產(chǎn)品的商業(yè)供應(yīng)。成立于1885年的勃林格殷格翰公司擁有超過35年的生物藥生產(chǎn)經(jīng)驗，迄今為止，其在全球范圍超過3600名員工提供的生物藥生產(chǎn)代工業(yè)務(wù)，已經(jīng)幫助30多款藥物推向世界各地的市場。

此次百澤安^®獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)是基于包括一項在中國開展的單臂、多中心的關(guān)鍵性2期臨床試驗BGB-A317-203（clinicaltrials.gov登記號：NCT03209973）的臨床研究結(jié)果。該研究納入療效分析集的患者隨訪時間至少為12個月、中位隨訪時間為14個月，基于獨立評審委員會（IRC）進行評估的客觀緩解率（ORR）為76.9%，其中完全緩解（CR）率為61.5%。

在針對R/R cHL患者的BGB-A317-203試驗中，最常見的不良反應(yīng)（>= 10%）為發(fā)熱、甲狀腺功能減退癥、體重增加、瘙癢癥、白細胞計數(shù)降低、上呼吸道感染、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、皮疹、中性粒細胞計數(shù)降低、咳嗽、疲乏和血膽紅素升高。發(fā)生率>= 2%的3級及以上的不良反應(yīng)包括肺部炎癥、體重增加、重度皮膚反應(yīng)和高血壓。未見與藥物相關(guān)的死亡事件發(fā)生。

百澤安^®與同類產(chǎn)品相似，可能會產(chǎn)生免疫相關(guān)的不良事件，主要包括肺炎、腹瀉及結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾?。谞钕俟δ軠p退、亢進和其他甲狀腺疾病、腎上腺皮質(zhì)功能不全、高血糖癥及1型糖尿?。┖推つw不良反應(yīng)，另外腎炎、胰腺炎、心肌炎與其他免疫相關(guān)性事件也偶見發(fā)生。

百澤安^®采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg，每3周給藥一次。用藥直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

百濟神州與勃林格殷格翰生物藥業(yè)正在為百澤安^®在中國上市后的商業(yè)化供應(yīng)展開積極的準(zhǔn)備工作。

關(guān)于經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤是一類累及淋巴結(jié)及淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，其中經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤最為常見，約占霍奇金淋巴瘤的95%，在15-30歲的年輕成人中以及55歲以上的成人患者中發(fā)病率最高，多以淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀，晚期可累及肝脾、骨髓等¹。一線放化療已極大地改善經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的生存，但仍有大約5-10%的患者存在原發(fā)性難治性疾病，10-30%的患者在首次獲得疾病緩解后出現(xiàn)復(fù)發(fā)²，這部分患者預(yù)后差，傳統(tǒng)的挽救方案療效有限，臨床仍存在未滿足的治療需求。

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗）

百澤安^®（替雷利珠單抗）是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的FcγR受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的FcγR受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導(dǎo)殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

百澤安^®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。百澤安^®另一項用于既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的新藥上市申請已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評，目前正在審評過程中。

百澤安^®上市后將由勃林格殷格翰生物藥業(yè)進行生產(chǎn)。此外，總投資預(yù)計超過23億元人民幣、占地面積達10萬平方米、專注于商業(yè)規(guī)模的大分子生物藥工藝開發(fā)和生產(chǎn)的百濟神州廣州生物藥生產(chǎn)基地已于今年9月完成一期項目建設(shè)，在通過相關(guān)資格驗證和批準(zhǔn)后將為百澤安^®后續(xù)大規(guī)模的應(yīng)用提供額外的商業(yè)供應(yīng)，以確保充足的產(chǎn)能。

百澤安^®正作為單藥及聯(lián)合療法開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤治療的適應(yīng)癥。目前共有15項注冊性臨床試驗在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括11項3期臨床試驗，四項關(guān)鍵性2期臨床試驗。

百澤安^®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于替雷利珠單抗的臨床項目

替雷利珠單抗的臨床試驗包括：

• 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌經(jīng)治患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT04004221）
• 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03967977）
• 替雷利珠單抗對比多西他賽用于二線或三線治療非小細胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03358875）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03594747）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03663205）
• 替雷利珠單抗/安慰劑聯(lián)合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT04005716）
• 替雷利珠單抗對比索拉非尼用于一線治療肝細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03412773）
• 替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細胞癌經(jīng)治患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03419897）
• 替雷利珠單抗對比化療用于二線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03430843）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03783442）
• 替雷利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03957590）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03777657）
• 替雷利珠單抗用于治療MSI-H或dMMR實體瘤患者中的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03736889）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03924986）

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有3000多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠的影響。百濟神州在美國銷售其自主研發(fā)的BTK抑制劑BRUKINSA^TM（澤布替尼）；在中國，其抗PD-1抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗）已經(jīng)獲得上市批準(zhǔn)。在新基物流有限責(zé)任公司（屬于百時美施貴寶公司）的授權(quán)下，百濟神州在華銷售ABRAXANE^®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美^®（來那度胺）和維達莎^®（注射用阿扎胞苷）³。

前瞻性聲明

該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括百濟神州有關(guān)百澤安^®商業(yè)化的計劃和預(yù)期、臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在影響，以及百濟神州有關(guān)百澤安^®臨床開發(fā)、藥政審評與商業(yè)化的進一步開發(fā)以及預(yù)估。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該些信息。

¹ Weber JS, D’Angelo SP, Minor D, et al. Lancet Oncol. 2015;16(4):375–384. doi:10.1016/S1470-2045(15)70076-8
² Ansell SM. Am J Hematol. 2012;87(12):1096–1103. doi:10.1002/ajh.23348
³ ABRAXANE^®為Abraxis有限責(zé)任公司（屬于百時美施貴寶公司）注冊商標(biāo)；瑞復(fù)美^®和維達莎^®為新基醫(yī)藥公司（屬于百時美施貴寶公司）的注冊商標(biāo)。