蘇州2019年8月30日 /美通社/ -- 信達生物制藥（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司。今天宣布，由清華大學醫(yī)學院徐滬濟教授牽頭的針對國產(chǎn)生物類似藥大型臨床Ⅲ期研究成果刊登在國際知名期刊《柳葉刀·風濕病學》上，并獲雜志封面推介。同時，國際頂級風濕病學教授，德克薩斯西南醫(yī)學中心Stanley Cohen教授撰寫評述隆重推薦。
“這項研究結果被《柳葉刀·風濕病學》雜志接受，對于中國風濕病學界是一個振奮人心的消息。”該研究的牽頭研究者清華大學醫(yī)學院徐滬濟教授表示道。
這項研究是在活動性強直性脊柱炎患者中開展的比較IBI303（信達生物自主開發(fā)的重組人抗腫瘤壞死因子-α單克隆抗體注射液）和原研藥阿達木單抗（商品名：修美樂）的療效和安全性的多中心、隨機、雙盲、平行對照Ⅲ期臨床研究，是國際上首次公開發(fā)表的關于阿達木單抗生物類似藥和原研藥在活動性強直性脊柱炎患者中的大型頭對頭Ⅲ期臨床研究，同時也是中國企業(yè)自主研發(fā)的生物類似藥的上市研究首次榮登國際知名醫(yī)學雜志。
IBI303是信達生物自主研發(fā)的阿達木單抗生物類似藥。原研藥阿達木單抗蟬聯(lián)數(shù)年全球藥物銷售榜首，2018年的銷售額達到199億美元。其在中國獲批的適應癥有：類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎和斑塊狀銀屑病，預估這3類疾病在中國約有2000萬左右患者。
強直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis，AS)是一種慢性風濕免疫類疾病，主要侵犯脊柱關節(jié)及外周關節(jié)，嚴重者可發(fā)生脊柱畸形和關節(jié)強直。我國患病率初步調(diào)查為0.3%左右，患病人數(shù)達400多萬。以青少年男性多發(fā)，發(fā)病年齡為20~30歲，總致殘率為15%-20%。腫瘤壞死因子α抑制劑具有良好的抗炎和阻止疾病進展的作用，是目前國內(nèi)外治療AS使用最為廣泛、臨床研究支持數(shù)據(jù)最多的生物制劑。
這項多中心、隨機、雙盲的原研藥平行對照Ⅲ期研究，共有20家國內(nèi)的醫(yī)學中心參與。受試者是18周歲以上，非甾體抗炎藥治療4周以上療效不佳、無效或無法耐受的活動性強直性脊柱炎患者。皮下予以IBI303或阿達木單抗注射，40mg/0.8ml，每兩周一次，共12次，主要研究終點是治療后第24周達到ASAS20改善程度的受試者比例（ASAS是一種用于評估AS臨床改善程度的標準工具）。
該研究共入組438名患者（IBI303組：220例；阿達木單抗組：218例）。主要終點結果顯示：第24周ASAS20應答有效率在IBI303組和阿達木單抗組中分別為75.0%和72.5%，臨床等效性成立。研究也達到了預設的次要終點結果，包括第12周時的ASAS20有效率、第24周ASAS40、ASAS部分應答和ASAS5/6應答率，以及BASDAI等AS疾病評估量表。
這說明在控制AS患者的病情活動度、改善患者的軀體功能、脊柱活動度、肌腱端炎、患者總體評估，以及提高AS患者的生活質(zhì)量方面，IBI303也與阿達木單抗相似。此外，安全性與免疫原性結果也提示IBI303在患者中耐受性較好且與原研藥阿達木單抗相關指標類似。
徐滬濟教授表示：“強直性脊柱炎等自身免疫性疾病嚴重影響患者生活質(zhì)量和工作效率，給患者和社會帶來很大的經(jīng)濟負擔。目前，以腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）為靶點的抗體類藥物在AS等自身免疫性疾病的治療中占據(jù)重要地位，但進口TNF-α抗體高昂的治療費用遠超過中國普通患者的承受能力。信達生物自主研發(fā)的阿達木單抗生物類似藥，IBI303的大型Ⅲ期臨床研究達到了預設的各項終點，在治療AS的療效、安全性上與原研藥修美樂高度類似。這一研究結果被《柳葉刀·風濕病學》雜志接受也表明了信達生物在生物類似藥領域從工藝開發(fā)到臨床研發(fā)均達到了國際先進水準，同時也代表中國臨床研究水平和研究者的能力與素質(zhì)比肩國際水平。”
國家藥品監(jiān)督管理局在2015年發(fā)布了《生物類似藥研發(fā)與評價技術指導原則（試行）》，這極大地培育和促進了本土生物類似藥的研發(fā)。在該原則指導下，信達生物開展了關于阿達木單抗生物類似藥IBI303的多項研發(fā)工作。綜合臨床前藥效學、藥代動力學（PK）和毒理學研究的結果、PK等效性試驗結果以及本試驗的結果，IBI303已經(jīng)向國家藥品監(jiān)督管理局提交新藥上市申請，用于治療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎和銀屑病。國家藥監(jiān)局已受理該申請，并納入優(yōu)先審評。產(chǎn)品上市后將有望降低中國患者的治療費用，提高此類藥物的可及性。
信達生物制藥創(chuàng)始人、董事長兼總裁俞德超博士表示：“該項目的Ⅲ期臨床研究結果在國際知名期刊《柳葉刀》子刊的發(fā)表，令人振奮。這進一步證實了該項目的臨床研究結果、藥物有效性、安全性及信達生物的研發(fā)能力，也標志著以徐滬濟教授為代表的中國研究者在相關疾病治療領域的臨床研發(fā)能力達到國際先進水準。強直性脊柱炎等自身免疫性疾病雖不致命，但是如果治療不及時規(guī)范，將嚴重影響患者的生活質(zhì)量。希望通過大家的努力，推動高質(zhì)量的生物藥早日上市，讓更多的患者及其家庭從中受益?！?/p>
參考文獻
原文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(19)30013-X/fulltext
評述鏈接：https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(19)30021-9/fulltext
