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中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾2019年7月15日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥今日宣布，日前已在中國(guó)啟動(dòng)原創(chuàng)新靶點(diǎn)Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575用于治療血液惡性腫瘤的I期臨床試驗(yàn)，并已完成首例患者給藥。此前公司已在美國(guó)、澳大利亞啟動(dòng)該藥物的多中心、劑量遞增的單藥I期臨床試驗(yàn)。APG-2575是首個(gè)進(jìn)入臨床的國(guó)產(chǎn)Bcl-2選擇性小分子抑制劑。
APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白家族成員Bcl-2來(lái)恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制（細(xì)胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤。
Bcl-2是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞抗凋亡蛋白Bcl-2家族的一員，Bcl-2家族蛋白通過(guò)與促凋亡蛋白BIM、BAD等形成二聚體以及自身二聚，在細(xì)胞凋亡的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。Bcl-2家族蛋白在細(xì)胞凋亡和腫瘤治療中所起的作用從被發(fā)現(xiàn)至今已近30年之久，以Bcl-2家族蛋白為靶點(diǎn)的藥物研發(fā)被證實(shí)是極其困難的，但2016年4月成功上市的Bcl-2選擇性抑制劑Venclexta/ABT-199為該靶點(diǎn)藥物的開發(fā)提供了強(qiáng)有力的臨床驗(yàn)證依據(jù)。亞盛醫(yī)藥的APG-2575則是在全球?qū)用胬^Venclexta之后罕有的在臨床階段尚活躍的Bcl-2選擇性抑制劑。
此次在中國(guó)的這項(xiàng)I期臨床研究旨在評(píng)估APG-2575在血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的安全性和耐受性，確定APG-2575的最大耐受劑量（MTD）或II期推薦劑量（RP2D）。該項(xiàng)臨床研究的適應(yīng)證人群包括慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤。目前已在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（血液學(xué)研究所）完成首例受試者給藥，第一個(gè)劑量爬坡正在進(jìn)行中。
在此之前，APG-2575已在美國(guó)和澳大利亞啟動(dòng)I期臨床研究，參加的研究中心包括MD Anderson癌癥中心、梅奧醫(yī)學(xué)中心等，適應(yīng)證人群涵蓋各種主要的血液腫瘤，包括慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、急性髓性白血病等。目前在美國(guó)和澳大利亞已經(jīng)完成四個(gè)劑量組的爬坡。迄今為止，可觀察到APG-2575安全性良好，并針對(duì)復(fù)發(fā)/難治的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者呈現(xiàn)初步的療效。
值得一提的是，APG-2575的多項(xiàng)臨床前研究進(jìn)展在今年的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上獲得亮相，并提示了在聯(lián)合用藥方面的潛力。
亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng)楊大俊博士表示：“APG-2575是公司細(xì)胞凋亡產(chǎn)品管線的重要產(chǎn)品。此次中國(guó)I期臨床完成首例患者給藥，意味著APG-2575在中國(guó)、美國(guó)和澳大利亞均已進(jìn)入臨床階段，是我們?cè)诩?xì)胞凋亡產(chǎn)品管線全球臨床開發(fā)的又一進(jìn)展。我們希望順利推進(jìn)后續(xù)臨床研究，早日為更多血液腫瘤患者提供新的治療選擇。”
