北京2019年7月5日 /美通社/ -- 強(qiáng)生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布，旗下兆珂®（達(dá)雷妥尤單抗注射液）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，患者既往接受過(guò)包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療且最后一次治療時(shí)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。此前，憑借創(chuàng)新作用機(jī)制和顯著臨床獲益，全球首個(gè)CD38單克隆抗體兆珂®于2018年12月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局授予“優(yōu)先審評(píng)”資格，并于2019年4月獲得“特殊審批”資格。作為中國(guó)首個(gè)獲批的CD38單克隆抗體靶向藥物，這一革新的方案有望再定義國(guó)內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的治療。
多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種不可治愈的血液系統(tǒng)惡性腫瘤[1]，在我國(guó)的發(fā)病率已超過(guò)急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤第二位。盡管近年來(lái)多發(fā)性骨髓瘤的治療取得了諸多進(jìn)展，但多數(shù)患者仍面臨著復(fù)發(fā)或耐藥的問(wèn)題[2],[3]，復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤困擾著臨床醫(yī)生，并威脅患者生命。有研究表明，接受蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑多線治療后復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，其中位總生存期僅有9個(gè)月[4]。
北京大學(xué)血液病研究所所長(zhǎng)、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科主任黃曉軍指出：“復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者亟需作用機(jī)制不同且耐受性更佳的新型治療藥物來(lái)改善患者生存質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存。兆珂®作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的靶向作用于CD38的全人源單克隆抗體，一方面可直接與骨髓瘤細(xì)胞表面重要的免疫治療靶點(diǎn)CD38特異性結(jié)合，通過(guò)多重機(jī)制誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞死亡，達(dá)到快速緩解；另一方面通過(guò)調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，激活免疫細(xì)胞CD8+毒性T細(xì)胞和CD4+輔助T細(xì)胞，持續(xù)促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞死亡。這種兼具獨(dú)特與創(chuàng)新機(jī)制的治療藥物將成為復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者一個(gè)全新的治療選擇?！?/p>
兆珂®的獲批基于兩項(xiàng)國(guó)際臨床研究（MMY2002和GEN501）以及一項(xiàng)中國(guó)臨床研究（MMY1003）數(shù)據(jù)。研究顯示，對(duì)于復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，兆珂®單藥治療可顯著改善療效，且安全性可控。
兩項(xiàng)國(guó)際臨床研究匯總分析結(jié)果顯示，既往接受過(guò)多線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者使用16 mg/kg達(dá)雷妥尤單抗單藥治療，中位總生存期延長(zhǎng)至20個(gè)月，83%患者最佳療效評(píng)估為疾病穩(wěn)定或更好，總緩解率為31%[5]。此外，未發(fā)生與兆珂®相關(guān)的治療期間不良事件導(dǎo)致中斷治療[6],[7]。
在中國(guó)開(kāi)展的開(kāi)放性、非隨機(jī)化的I期研究MMY1003的結(jié)果顯示，兆珂®單藥用于既往接受至少2線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤中國(guó)患者的臨床療效和安全性與全球臨床研究基本一致[8]。
在兆珂®治療的臨床研究中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輸注相關(guān)反應(yīng)（46%）。其他常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥20%）包括疲乏、貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、惡心、背痛、咳嗽、發(fā)熱、上呼吸道感染和血小板減少癥8。
西安楊森制藥有限公司總裁Asgar Rangoonwala表示：“西安楊森致力于與多方合作創(chuàng)造一個(gè)沒(méi)有多發(fā)性骨髓瘤的未來(lái)。兆珂®的獲批將為焦急等待新療法的復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者及其家庭帶去新的希望。我們將與政府和相關(guān)機(jī)構(gòu)緊密合作，盡快引進(jìn)這一重要的革新性的治療方案以更快、更廣地服務(wù)中國(guó)患者。與此同時(shí)，我們也將持續(xù)研發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的創(chuàng)新療法，以幫助患者改善生存質(zhì)量，最終戰(zhàn)勝疾病?！?/p>
截止目前，兆珂®已在80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，并廣泛應(yīng)用于全球超過(guò)8萬(wàn)患者。此次兆珂®的獲批是西安楊森繼2005年萬(wàn)珂®獲批后為多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域帶來(lái)的又一全球前沿靶向藥物。
[1] National Cancer Institute. “NCI Dictionary of Cancer Terms: Refractory.” Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245. Accessed August 2018.
[2] Mayo Clinic. Monoclonal antibody drugs for cancer: how they work. Available at: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cancer/in-depth/monoclonal-antibody/art-20047808 Last accessed February 2016.
[3] Multiple Myeloma Research Foundation. “Glossary.” Available at: http://www.themmrf.org/multiple-myeloma-knowledge-center/glossary/. Accessed February 2016.
[4] Kumar et al 2012. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia 26: 149–157.
[5] Usmani S, Weiss B, Bahlis NJ, et al. Clinical efficacy of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2015;126(23):abstract 29.
[6] Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, et al. Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med. 2015;373:1207-19.
[7] Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016 Jan 6 [epub ahead of print].
[8] Daratumumab for Injection Package Insert, 2019.
