美國麻省劍橋和中國北京2019年6月1日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新性分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今日在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）2019年會上以海報的形式公布了其在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗用于治療中國鼻咽癌（NPC）患者的初步結(jié)果。本次大會于2019年5月31日至6月4日在芝加哥舉行。
百濟神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士評論道：“我們相信這組數(shù)據(jù)進一步支持了替雷利珠單抗廣泛的臨床研究項目，包括一項聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于治療一線復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的全球3期雙盲臨床研究。我們認為替雷利珠單抗是一款潛在的差異化抗PD-1抗體，公司致力于為全球患者帶來更有效的治療方案。”
中山大學(xué)第五附屬醫(yī)院頭頸部腫瘤科主任醫(yī)師兼此項研究的第一作者王思陽醫(yī)學(xué)博士表示：“這是第一次公布替雷利珠單抗治療鼻咽癌患者的數(shù)據(jù)。我們對其在局部晚期或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中達到的43%的客觀緩解率很是欣慰。替雷利珠單抗在這些患者中總體耐受。我們希望對其進一步展開研究，為鼻咽癌患者群體帶來新的治療方案?！?/p>
替雷利珠單抗用于治療中國NPC患者的初步臨床數(shù)據(jù)
1/2期臨床研究海報數(shù)據(jù)（摘要編號2556，#200展板）
這項多中心、開放性的替雷利珠單抗作為單藥治療中國晚期實體瘤患者的1/2期臨床研究（藥物臨床試驗登記號：CTR20160872）包含了劑量驗證和藥物代謝動力學(xué)的1期組成部分以及在特定疾病分組中（包括NPC實體瘤）適應(yīng)癥拓展的2期組成部分。
于今日在ASCO年會上公布的數(shù)據(jù)來自21位NPC患者，其中20位來自2期臨床試驗中適應(yīng)癥拓展的部分。患者接受了劑量為每次200毫克，每三周一次給藥的替雷利珠單抗治療。此項臨床研究中，95%的患者先前接受了至少一次的全身系統(tǒng)性治療。截至數(shù)據(jù)截點2018年12月1日，中位治療時間為7.5個月（2.1—15.8個月）；中位隨訪時間為11.7個月（4.9—15.7個月）；共有九位患者（43%）仍在接受治療。
由研究者評估的與治療有關(guān)的不良事件（AE）出現(xiàn)在14位患者中。其中，最常見的與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）（出現(xiàn)在至少10%的患者中）為甲狀腺功能減退（24%）、貧血（14%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（10%）、咳血（10%）。一例四級的皮膚反應(yīng)TRAE導(dǎo)致了治療中斷。八位患者（38%）報道了與免疫相關(guān)的不良事件（irAE），其中兩位患者報道了三例三級及以上的irAE（藥物干預(yù)，n=1；皮疹，n=1；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高，n=1）。未出現(xiàn)導(dǎo)致死亡的TRAE。
截至數(shù)據(jù)截點，所有21位患者均符合療效評估。共有九位患者達到了確認的部分緩解；九位患者達到了疾病穩(wěn)定。無論患者的PD-L1表達水平，均觀察到臨床效益。確認的客觀緩解率（ORR）為43%。中位緩解持續(xù)時間（DOR）估計值為8.3個月；中位無進展生存期（PFS）為10.4個月?？偵妫∣S）尚未成熟。
關(guān)于鼻咽癌
鼻咽癌（NPC）是一種發(fā)生于鼻咽腔頂部的頭頸部癌，鼻咽腔是指接近顱底位于鼻腔后方腭帆平面以上的部分[i]。NPC患者的五年存活率估計值為60%[ii]。盡管NPC在世界大部分地區(qū)較為罕見，卻是亞洲最常見的惡性腫瘤之一。2018年中國有約為60,558位新增NPC患者，占全球新發(fā)病例的46.9%[iii]。除地理環(huán)境以外，性別和年齡也會影響NPC的發(fā)病率和死亡率[iv],[v]，在NPC高發(fā)區(qū)域也有報道稱EB病毒的感染與此緊密相關(guān)[vi]。NPC發(fā)病率隨著年齡增長也逐漸增高，但可能發(fā)生于任何年齡段的人群，包括兒童在內(nèi)。
關(guān)于替雷利珠單抗
替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的為最大限度地減少與巨噬細胞中的 Fc 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的 Fc 受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導(dǎo)殺傷 T 細胞，從而降低了 PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開發(fā)針對一系列實體瘤和血液腫瘤治療適應(yīng)癥。
百濟神州針對替雷利珠單抗開展了廣泛的臨床研究。公司已經(jīng)完成了一項替雷利珠單抗針對復(fù)發(fā)/難治性（R/R）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的關(guān)鍵性2期臨床研究。其余正在開展的替雷利珠單抗的臨床研究包括一項針對二線或三線非小細胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床研究；一項針對一線肝細胞癌（HCC）患者的3期臨床研究；一項針對二線食道鱗狀細胞癌（ESCC）患者的3期臨床研究；一項針對一線胃癌（GC）患者的3期臨床研究；一項針對一線ESCC患者的3期臨床研究；一項針對三期NSCLC患者的3期臨床研究；一項針對二至三線HCC患者的2期臨床研究；以及一項針對R/R NK/T細胞淋巴瘤患者的1期臨床研究。這些臨床研究正在多個國家和地區(qū)招募患者，包括美國，歐洲以及中國。
此外，百濟神州正在開展一項針對一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項針對鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項針對鼻咽癌（NPC）患者的3期臨床研究；一項針對一線尿路上皮癌（UC）患者的3期臨床研究；一項針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的關(guān)鍵性2期臨床研究；以及一項針對具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）實體瘤患者的2期臨床研究。這些臨床研究正在中國進行患者招募。
中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，前身為CFDA）藥品審評中心（CDE）正在對替雷利珠單抗用于治療R/R cHL患者（被納入優(yōu)先審評）和治療先前接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的新藥上市申請（NDA）進行審評。百濟神州與新基公司達成全球戰(zhàn)略合作關(guān)系，授權(quán)新基公司在亞洲（除日本）以外開發(fā)替雷利珠單抗治療實體瘤。
關(guān)于百濟神州
百濟神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有約為2,400 名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟神州在華銷售 ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達莎®（注射用阿扎胞苷）[vii]。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括替雷利珠單抗令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)及其作用機制，有關(guān)百濟神州與替雷利珠單抗相關(guān)的進展計劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計劃、藥政注冊里程碑、商業(yè)化等。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險： 百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支 持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟神州在最近季度報告10-Q表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該些信息。
[i] https://www.cancer.org/cancer/nasopharyngeal-cancer/about/what-is-nasopharyngeal-cancer.html
[ii] https://www.cancer.net/cancer-types/nasopharyngeal-cancer/statistics
[iii] http://gco.iarc.fr
[iv] Jia WH, Huang QH, Liao J, et al. Trends in incidence and mortality of nasopharyngeal carcinoma over a 20-25 year period (1978/1983?2002) in Sihui and Cangwu counties in southern China. BMC Cancer. 2006;6:178
[v] Wei K-R, Zheng R-S, Zhang S-W, Liang Z-H, Li Z-M, Chen W-Q. Nasopharyngeal carcinoma incidence and mortality in China, 2013. Chin J Can. 2017;36:90-90.
[vi] Khanna R, Burrows SR, Moss DJ. Immune regulation in Epstein-Barr virus-associated diseases. Microbiol Rev. 1995;59:387-405.
[vii] ABRAXANE®, REVLIMID®, and VIDAZA® are registered trademarks of Celgene Corporation.
