百濟(jì)神州在ASH大會(huì)上公布zanubrutinib臨床研究數(shù)據(jù)

公司將于美國(guó)西部時(shí)間12月3日晚上8點(diǎn)召開(kāi)投資者大會(huì)及網(wǎng)絡(luò)直播

美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2018年12月2日電 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家出于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。百濟(jì)神州今天在第60屆美國(guó)血液學(xué)協(xié)會(huì)（ASH）年會(huì)上的公布了其在研BTK抑制劑zanubrutinib治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的兩項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)。ASH年會(huì)于12月1日至4日在美國(guó)圣地亞哥市舉行。

Zanubrutinib作為單藥治療中國(guó)復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MCL患者的關(guān)鍵性2期臨床研究（clinicialtrials.gov登記號(hào)：NCT03206970）數(shù)據(jù)以口頭報(bào)告形式公布； zanubrutinib作為單藥治療包括初治（TN）及R/R MCL的多種亞型B細(xì)胞淋巴瘤患者的全球1期臨床研究（clinicialtrials.gov登記號(hào)：NCT02343120）的更新數(shù)據(jù)以海報(bào)形式公布。

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“這兩項(xiàng)臨床研究提供了令人鼓舞的數(shù)據(jù)，支持zanubrutinib作為治療MCL的潛在療法。從今天在ASH上公布的有86位中國(guó)R/R MCL患者參與的關(guān)鍵性2期臨床研究結(jié)果中，可以詳盡地看到我們之前在中國(guó)遞交的zanubrutinib治療此適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)（NDA）的數(shù)據(jù)。此外，有48位MCL患者參與的全球1期臨床研究數(shù)據(jù)也證明其在中國(guó)以外患者中得到了一致的結(jié)果。我們對(duì)zanubrutinib作為一款能夠達(dá)到深入和持續(xù)緩解的差異化BTK抑制劑治療MCL乃至其他B細(xì)胞惡性腫瘤患者的治療方案的前景感到興奮。”

Zanubrutinib由百濟(jì)神州的科學(xué)家自主研發(fā)，正在全球范圍內(nèi)開(kāi)展作為單藥及與其他療法聯(lián)合用藥以治療多種血液惡性腫瘤的臨床開(kāi)發(fā)。作為廣泛的全球開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中的一部分，目前針對(duì) zanubrutinib 的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。Zanubrutinib早先獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的快速通道資格，用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。百濟(jì)神州計(jì)劃將于2019年或2020年初向FDA遞交zanubrutinib在美國(guó)的首個(gè)NDA。Zanubrutinib用于治療R/R MCL以及用于治療R/R慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的NDA已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）接受，其中針對(duì)MCL的NDA已被納入優(yōu)先審評(píng)。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師、副教授兼本次關(guān)鍵性2期臨床研究治療中國(guó)患者的更新數(shù)據(jù)報(bào)告者宋玉琴醫(yī)學(xué)博士，理學(xué)博士表示：“本項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到了較高的以PET掃描為依據(jù)的完全緩解率（CR），這也進(jìn)一步體現(xiàn)了zanubrutinib在治療中國(guó)R/R MCL患者上的高度活性。數(shù)據(jù)同時(shí)顯示zanubrutinib總體耐受性良好。我們希望zanubrutinib成為中國(guó)MCL患者和其他B細(xì)胞淋巴瘤患者新的治療方案?！?/p>

澳大利亞St. Vincent醫(yī)院血液學(xué)主任，Peter MacCallum癌癥中心低級(jí)別淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病血液組組長(zhǎng)兼本次全球1期臨床研究的報(bào)告者Constantine Tam醫(yī)學(xué)博士說(shuō)道：“面向除中國(guó)外全球患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果與治療R/R MCL中國(guó)患者的臨床數(shù)據(jù)大體一致。重要的是，在本項(xiàng)研究中，zanubrutinib治療的高緩解率同時(shí)體現(xiàn)在了治療TN和R/R MCL患者中。”

在中國(guó)患者中開(kāi)展的關(guān)鍵性2期臨床研究數(shù)據(jù)概述

口頭報(bào)告結(jié)果被納入百濟(jì)神州在中國(guó)遞交的zanubrutinib治療MCL患者的NDA的數(shù)據(jù)

這項(xiàng)單臂、開(kāi)放性、多中心的zanubrutinib作為單藥治療R/R MCL中國(guó)患者的關(guān)鍵性2期臨床研究共入組86位患者?；颊咧邢惹敖邮躆CL治療方案的中位數(shù)為2（1-4）。所有患者都接受了劑量為每次160 mg、每日兩次口服給藥（BID）的zanubrutinib治療。本次試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)為總緩解率（ORR），數(shù)據(jù)由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）根據(jù)Lugano（2014年）標(biāo)準(zhǔn)基于PET掃描檢測(cè)結(jié)果評(píng)估。

截至2018年3月27日，85位R/R MCL患者符合療效評(píng)估條件，65位患者（75.6%）仍在接受研究治療。針對(duì)這些患者的中位隨訪時(shí)間為35.9周（1.1-55.9）。更新數(shù)據(jù)包括：

• 基于IRC評(píng)估的ORR為83.5%（71/85）；其中CR率為58.8%（50/85），部分緩解率（PR）為24.7%（21/85）。
• 24周無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）估計(jì)值為82%。中位PFS尚未達(dá)到。
• 在中位隨訪時(shí)間24.1周（0.1-41.1）時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到，90%的已緩解患者在24周的時(shí)間點(diǎn)仍持續(xù)緩解。
• Zanubrutinib總體耐受性與先前報(bào)道的用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤患者的數(shù)據(jù)一致。多數(shù)不良事件（AE）為一級(jí)或二級(jí)，其中最常見(jiàn)的任何歸因的AE包括中性粒細(xì)胞減少（31.4%）、皮疹（29.1%）、上呼吸道感染（29.1%）及血小板減少（22.1%）。
• 三級(jí)及以上的最多報(bào)道（在多于5%的患者中出現(xiàn)）的AE包括中性粒細(xì)胞減少（11.6%）以及肺部感染（5.8%）。
• 四位患者（4.7%）由于治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）死亡（原因包括交通事故、腦出血、肺炎及不明原因，每項(xiàng)一例）。
• 在通常與BTK抑制劑相關(guān)的AE中，九位患者觀察到（10.5%）出現(xiàn)腹瀉，均為一或二級(jí)；顯著性出血事件出現(xiàn)在一位母細(xì)胞型MCL患者，該出血事件為實(shí)質(zhì)性腦出血；本次研究未報(bào)告出現(xiàn)心房顫動(dòng)/撲動(dòng)的事件。

在全球患者中開(kāi)展的1期臨床試驗(yàn)更新數(shù)據(jù)概述

這項(xiàng)開(kāi)放性的zanubrutinib作為單藥治療多種B細(xì)胞亞型淋巴瘤（包括MCL）患者的1期臨床試驗(yàn)在全球多個(gè)國(guó)家開(kāi)展，包括澳大利亞、新西蘭、美國(guó)、意大利和韓國(guó)。截至2018年7月24日，48位TN（n=9）或R/R（n=39）MCL患者入組了本項(xiàng)研究，中位隨訪時(shí)間為12.7個(gè)月（0.7-38.0）。根據(jù)Lugano（2014年）標(biāo)準(zhǔn)，45位患者符合療效評(píng)估條件，包括六位TN及39位R/R患者。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)為止，26位患者仍在接受治療。更新數(shù)據(jù)包括：

• 基于研究者評(píng)估的ORR為88.9%（40/45），CR為26.7%（12/45），PR為62.2%（28/45）。大部分患者的緩解率根據(jù)CT掃描結(jié)果評(píng)估，根據(jù)試驗(yàn)規(guī)定，PET掃描檢測(cè)為非必須。
• 中位DOR為16.2個(gè)月，R/R患者的中位PFS為18.0個(gè)月（0.7-30.7）。
• Zanubrutinib的耐受性與先前報(bào)道的治療多種B細(xì)胞惡性瘤患者的數(shù)據(jù)一致。多數(shù)AE為一級(jí)或二級(jí)，其中最常見(jiàn)的為任何歸因的AE為瘀點(diǎn)/紫癜/挫傷（33.3%）、腹瀉（33.3%）、上呼吸道感染（29.2%）、乏力（25.0%）及便秘（18.8%）。
• 三至五級(jí)AE出現(xiàn)在56.3%的患者中，這其中在三位及以上患者中被報(bào)道的任何歸因的三至五級(jí)AE包括貧血（8.3%）、顯著出血（6.3%）、蜂窩組織炎（6.3%）、肌痛（6.3%）、中性粒細(xì)胞減少（6.3%）、肺炎（6.3%）及血小板減少（6.3%）。
• 18.8%的患者（九位患者）由于AE中斷治療，其中只有一例（外周性水腫）與試驗(yàn)用藥有關(guān)。
• 四位患者由于AE死亡；根據(jù)研究者判斷，均與zanubrutinib治療無(wú)關(guān)。

投資者網(wǎng)絡(luò)直播

日期及時(shí)間：美國(guó)太平洋時(shí)間12月3日周一晚上八點(diǎn)（北京時(shí)間12月4日周二中午12點(diǎn)）

網(wǎng)絡(luò)直播信息：在百濟(jì)神州投資者關(guān)系網(wǎng)站 http://ir.beigene.com 可收看網(wǎng)絡(luò)直播和重播

關(guān)于套細(xì)胞淋巴瘤

淋巴瘤是一組起源于B、T或NK細(xì)胞的含多種亞型的惡性腫瘤。套細(xì)胞淋

巴瘤（MCL）通常是侵襲性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于“套區(qū)”的B細(xì)胞。2013年，中國(guó)大陸的淋巴瘤的發(fā)病率為每10萬(wàn)人中4.2例，死亡率為每10萬(wàn)人中2.2例^[i]，在最常見(jiàn)癌癥中排名第十一位，在癌癥死亡主要原因中排名第十^[ii]。2014年，美國(guó)預(yù)計(jì)有70,800新增NHL病例，其中MCL新增病例為總數(shù)的6%（約4,200起）^[iii]。雖然偶爾患者病程呈惰性進(jìn)展，但是套細(xì)胞淋巴瘤通常預(yù)后很差，中位生存期為三至四年^[iv]。套細(xì)胞淋巴瘤在診斷時(shí)通常已經(jīng)處于疾病晚期。

關(guān)于Zanubrutinib

Zanubrutinib是一款在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。

百濟(jì)神州針對(duì) zanubrutinib 開(kāi)展廣泛的臨床研究包括一項(xiàng)全球1期臨床研究，一項(xiàng)已完成患者入組的針對(duì) WM 患者對(duì)比伊布替尼的全球 3 期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)先前未經(jīng)治療的 CLL 患者的全球 3 期臨床研究；一項(xiàng)與GAZYVA®（奧比妥珠單抗）聯(lián)合用藥治療復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤的全球關(guān)鍵性2期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)R/R CLL/SLL患者對(duì)比伊布替尼的全球3期臨床研究。在中國(guó)，百濟(jì)神州已經(jīng)完成了其他兩項(xiàng)zanubrutinib的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)患者招募，分別用于治療MCL患者，CLL/SLL患者和WM患者。Zanubrutinib正接受中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（NMPA，前身為CFDA）的用于治療R/R MCL（被納入優(yōu)先審評(píng)）和R/R CLL的新藥上市審評(píng)。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和瑞士擁有超過(guò)1,700 名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來(lái)持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售 ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來(lái)那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）^[v]。

前瞻性聲明 

根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括有關(guān)百濟(jì)神州對(duì) zanubrutinib 相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑及zanubrutinib的商業(yè)化等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州 對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更 全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法 律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。