【2024 ASH】七連冠！耐立克攜多項(xiàng)研究第七次入選，其中1項(xiàng)獲口頭報(bào)告

展示形式：壁報(bào)展示

摘要編號(hào)：1443

分會(huì)場：613. 急性淋巴細(xì)胞白血病：同種移植以外的療法：壁報(bào)展示I

報(bào)告時(shí)間：2024年12月7日，星期六，下午5:30 - 7:30（美國西部時(shí)間）/ 2024年12月8日，星期日，上午9:30 - 11:30（北京時(shí)間）

第一作者： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 張婧嫽教授

核心要點(diǎn)：

研究背景：奧雷巴替尼是新型三代TKI，具有良好耐受性，并在已接受深度治療的CP-CML患者中（無論是否有T315I突變）表現(xiàn)出強(qiáng)大且持久的抗白血病活性。Lisaftoclax是一種新型Bcl-2抑制劑，在多種血液惡性腫瘤中顯示出抗腫瘤效果。目前，R/R Ph+ ALL兒童患者尚無有效治療選擇。本研究旨在探索奧雷巴替尼單藥或聯(lián)合Lisaftoclax在R/R Ph+ ALL兒童患者中的安全性、有效性及藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征。

研究方法：

• 這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ib期研究，入組的為年齡小于18歲的R/R Ph+ ALL兒童患者，這些患者對(duì)至少一種TKI耐藥或不耐受（如果患者攜帶T315I突變，則不考慮既往TKI使用情況）?；颊咝杈邆渥銐虻腒arnofsky/Lansky功能狀態(tài)評(píng)分和器官功能。患有與Ph+ ALL無關(guān)的癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或顯著出血的患者被排除在外。
• 奧雷巴替尼以成人等效劑量（AED）40 mg口服，隔日一次，持續(xù)2周（第1-14天）。然后同劑量的奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax，后者的指定劑量為200/400/600 mg（AED），每日一次（QD），第13-42天（第13-15天需3天劑量遞增）。地塞米松以6 mg/m²/天的劑量從第15-42天每日口服一次。主要終點(diǎn)包括奧雷巴替尼單藥/聯(lián)合APG-2575的安全性評(píng)估、總反應(yīng)率（ORR）、可測量的殘留疾?。∕RD）陰性率、以及PK特征。

入組情況：從2022年9月至2024年6月，共入組了10例患者。中位年齡（范圍）為13.0（11-15）歲，其中6例為男性。中位體重（范圍）為49.85（35.9-86.0）kg。9例（90.0%）患兒表達(dá)p190轉(zhuǎn)錄本；1例（10.0%）表達(dá)p210轉(zhuǎn)錄本?；€時(shí)，3例患兒攜帶BCR-ABL1突變，包括2例T315I突變和1例F317L突變。1例患兒因在第1療程第1天（C1D1）發(fā)生癲癇而退出試驗(yàn)，9例患兒被納入3+3劑量遞增模型：每組（A、B和C組）各3例患兒，分別接受200、400和600 mg（AED）指定劑量的Lisaftoclax。這些患兒完成了42天的治療，并接受了主要終點(diǎn)評(píng)估。

療效數(shù)據(jù)：在6例形態(tài)學(xué)反應(yīng)可評(píng)估的患兒中，在奧雷巴替尼單藥治療結(jié)束時(shí)（EOM），2例達(dá)到CR伴不完全血細(xì)胞恢復(fù)（CRi），2例達(dá)到部分緩解（PR），ORR為66.7%；在奧雷巴替尼和Lisaftoclax聯(lián)合治療結(jié)束時(shí)（EOC），5例（83.3%）達(dá)到完全緩解（CR）；在7例分子學(xué)可評(píng)估的患兒中，有5（71.4%）例達(dá)到了MRD陰性，其中1例在EOM達(dá)到，4例在EOC達(dá)到。

安全性數(shù)據(jù)：10例患兒中有6例經(jīng)歷了≥ 3級(jí)的血液學(xué)治療期間出現(xiàn)的不良事件，包括貧血（3/10）、中性粒細(xì)胞減少（7/10）和血小板減少（3/10）；1例患兒因3級(jí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高而停止治療，另1例患兒在第1療程第1天（C1D1）發(fā)生癲癇并退出試驗(yàn)。

PK：初步PK分析顯示，奧雷巴替尼和Lisaftoclax在兒童和成人中具有相似的PK特征和可比的藥物暴露，經(jīng)過多次給藥后未見顯著蓄積。且奧雷巴替尼和Lisaftoclax之間未觀察到藥物相互作用。

結(jié)論：初步數(shù)據(jù)表明，奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax為R/R Ph+ ALL患兒提供了一種安全且有效的治療選擇。該方案在無需強(qiáng)化療或免疫治療的情況下，實(shí)現(xiàn)了83.3%的CR率和71.4%的MRD轉(zhuǎn)陰率。目前，該研究正處于劑量擴(kuò)展階段。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)注冊(cè)臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）、梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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