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美國癌癥研究機(jī)構(gòu):在研新型靶向化療藥物有消滅所有實(shí)體癌瘤的潛力

2023-08-03 11:16

希望之城(City of Hope)的研究人員最近發(fā)表了一項(xiàng)新研究,詳細(xì)介紹了他們?nèi)绾伍_發(fā)出一種針對增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的靶向化療藥物。這種蛋白質(zhì)曾被認(rèn)為對靶向治療具有極大的挑戰(zhàn)性,但在希望之城的研究人員的努力下,這種藥物在臨床前研究中顯示出了消滅所有實(shí)體腫瘤的潛力。這種正在研究中的藥物目前正在進(jìn)行一項(xiàng)人類第一階段臨床試驗(yàn)中。

希望之城分子診斷和實(shí)驗(yàn)治療系教授、M.T. 38 B.A. Ahmadinia分子腫瘤學(xué)教授Linda Malkas博士表示,大多數(shù)的靶向療法都集中在一個(gè)單一的途徑上,這使得狡猾的癌癥能夠變異并最終產(chǎn)生抗藥性。然而,在過去二十年來,Malkas博士一直在開發(fā)一種針對癌癥變異的PCNA的抗癌藥物[AOH1996]。PCNA是一種蛋白質(zhì),其突變形式在所有擴(kuò)展腫瘤的DNA復(fù)制和修復(fù)中都至關(guān)重要。

Aoh1996在臨床前研究中已經(jīng)在治療來自乳腺、前列腺、腦部、卵巢、宮頸、皮膚和肺癌的細(xì)胞上顯示出有效性。研究人員在70多種癌癥細(xì)胞系和幾種正常對照細(xì)胞中測試了Aoh1996。他們發(fā)現(xiàn),Aoh1996通過破壞正常的細(xì)胞生殖周期,選擇性地殺死癌細(xì)胞。它針對的是所謂的轉(zhuǎn)錄復(fù)制沖突,即負(fù)責(zé)基因表達(dá)和基因組復(fù)制的機(jī)制發(fā)生沖突的情況。實(shí)驗(yàn)顯示,這種試驗(yàn)性藥物使癌細(xì)胞對引起DNA或染色體損傷的化學(xué)劑更為敏感,例如化療藥物順鉑,這暗示Aoh1996可能成為聯(lián)合療法中的有用工具,以及用于開發(fā)新的化療藥物。(美通社頭條)