顯著減重及多重代謝獲益：信達(dá)生物IBI362在中國(guó)超重或肥胖受試者中的Ib期臨床研究結(jié)果發(fā)表于柳葉刀子刊EClinicalMedicine | 美通社

信達(dá)生物制藥集團(tuán)，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動(dòng)劑IBI362在中國(guó)超重或肥胖受試者中的一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、多次給藥劑量遞增Ib期臨床研究的結(jié)果刊登于國(guó)際知名期刊柳葉刀子刊EClinicalMedicine。這是中國(guó)代謝領(lǐng)域首個(gè)在柳葉刀系列期刊發(fā)表的創(chuàng)新藥物I期臨床研究。北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授和河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院姜宏衛(wèi)教授是該文的共同第一作者，其中紀(jì)立農(nóng)教授也是該文的通訊作者。

該臨床研究由紀(jì)立農(nóng)教授牽頭，是首個(gè)在中國(guó)人群中評(píng)估周制劑GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑安全性與療效的臨床研究。除了顯著的減重療效外，IBI362還能帶來(lái)血壓、血脂、肝酶和血尿酸等多重代謝特征獲益。

關(guān)于IBI362B101研究

研究背景
IBI362 (LY3305677) 是一種新型GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑周制劑，正開(kāi)發(fā)用于肥胖癥和2型糖尿病的治療。這項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、多劑量遞增Ib期研究旨在評(píng)估IBI362在中國(guó)超重或肥胖成人中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和療效。

研究方法
本研究從6家研究中心入組超重（體重指數(shù)[BMI]≥24 kg/m2）并伴有食欲亢進(jìn)和/或至少一種并發(fā)癥，或肥胖（BMI≥28 kg/m2）成人受試者。合格的受試者分別在3個(gè)劑量遞增隊(duì)列中按2：1隨機(jī)接受每周一次皮下注射IBI362或安慰劑治療12周，并額外進(jìn)行8周安全性隨訪。劑量遞增方案為：3.0 mg隊(duì)列（第1~4周1 mg；第5~8周2 mg；第9~12周3 mg）；4.5 mg隊(duì)列（第1~4周1.5 mg；第5~8周3 mg；第9~12周4.5 mg）；6.0 mg隊(duì)列（第1~4周2 mg；第5~8周4 mg；第9~12周6 mg）。每個(gè)隊(duì)列中受試者、研究者和負(fù)責(zé)治療和評(píng)估受試者的研究中心人員對(duì)治療分配保持盲態(tài)。研究的首要終點(diǎn)是IBI362的安全性和耐受性。次要終點(diǎn)包括藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)，以及體重、腰圍、BMI、血壓和血脂水平較基線的變化。本研究已在ClinicalTrials.gov注冊(cè)，編號(hào)為NCT04440345。

研究結(jié)果
從2020年6月15日至2021年1月15日，本研究共入組36例受試者（每個(gè)隊(duì)列12例）。整個(gè)研究過(guò)程中，無(wú)受試者因安全性原因終止治療，未報(bào)告嚴(yán)重不良事件。胃腸道不良事件和食欲減退是最常見(jiàn)的不良事件，且大多為輕度。接受IBI362治療的3例受試者的心電圖檢查結(jié)果提示輕度且無(wú)癥狀的心臟事件。第12周時(shí)，3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg隊(duì)列中接受IBI362治療的受試者體重較基線平均百分比變化分別為?4.81%（95%CI：?6.61，?3.02）、?6.40%（?8.23，?4.58）和?6.05%（?7.91，?4.18），接受安慰劑的受試者較基線平均百分比變化為0.60%（?0.86，2.07）。同時(shí)，IBI362各劑量組在腰圍、體重指數(shù)、血壓、膽固醇和甘油三酯水平方面均得到改善。

研究結(jié)論
IBI362在超重或肥胖的中國(guó)受試者中耐受性良好，具有顯著的減重作用和代謝特征的綜合獲益。（美通社,2021年8月18日美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州）