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帕金森研究新發(fā)現(xiàn),腸道菌群有望改善病癥 | 美通社

2020-04-23 15:50

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帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,發(fā)病率僅次于阿滋海默癥,60歲以上的老人,約有1%的老人罹患該病。40歲以下起病的早發(fā)性帕金森病較少見。2015年,全球約有620萬人患有帕金森氏癥,并造成11.7萬人死亡。在我國,65歲以上人群PD的患病率大約是1.7%。大部分帕金森病患者為散發(fā)病例,僅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺(dopamine, DA)神經(jīng)元的變性死亡,由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。導(dǎo)致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚,亦防不勝防。遺傳、環(huán)境及生活因素,例如濫用抗生素、金屬污染等,均可能觸發(fā)多巴胺神經(jīng)元的變性死亡過程。PD病癥主要包括手腳震顫、動(dòng)作遲緩、肌肉僵硬等,這些癥狀會(huì)隨著時(shí)間的推移而惡化,包含上述的運(yùn)動(dòng)癥狀,以及情緒、睡眠、記憶問題等非運(yùn)動(dòng)癥狀。

通常,等到人們被診斷出患有帕金森病時(shí),他們已經(jīng)失去了70-80%的多巴胺神經(jīng)元。盡管目前的治療方法可以緩解癥狀,但沒有什么可以減緩其進(jìn)程或阻止更多腦細(xì)胞的流失,而且隨著多巴胺水平的持續(xù)下降,癥狀會(huì)加重,并且可能會(huì)出現(xiàn)新的癥狀。

以目前臨床治療準(zhǔn)則來說,帕金森病初期癥狀多用L-多巴治療,當(dāng)L-多巴效果降低后則配合使用多巴胺激動(dòng)劑。隨著病程惡化,神經(jīng)元將持續(xù)流失,因此必須隨之增加藥物劑量,但藥量剛增加時(shí)又會(huì)產(chǎn)生以不自主抽動(dòng)為首的異動(dòng)癥副作用。飲食計(jì)劃和復(fù)健對(duì)癥狀改善有些效果。對(duì)于藥物無效的嚴(yán)重患者,可以考慮神經(jīng)外科的腦深層刺激手術(shù),這種手術(shù)利用微電極放電以減少運(yùn)動(dòng)癥狀。至于非運(yùn)動(dòng)相關(guān)癥狀的帕金森病(例如以睡眠干擾或情緒問題為主的患者)治療效果通常較差。

近年來許多國際科研成果指出,腸道微生物組是帕金森氏癥的重要推手。腸道菌群的組成變化或者腸道細(xì)菌本身的變化,可能促使甚至導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)機(jī)能惡化,而運(yùn)動(dòng)機(jī)能惡化就是帕金森氏癥的主要癥狀。作為上海聯(lián)亞益生生物科技有限公司的科學(xué)指導(dǎo),臺(tái)灣陽明大學(xué)蔡英杰教授也提出其研究團(tuán)隊(duì)在帕金森病上的最新研究進(jìn)展,他表示,益生菌除了具有能夠改善代謝癥候群、腸胃疾病、免疫力等功效,也能通過菌-腸-腦軸線(microbiome-gut-brain axis)影響許多疾病進(jìn)展,例如抑郁、抽動(dòng)穢語綜合癥、帕金森病、自閉癥等。

很多人以為大腦和腸道毫不相干,但事實(shí)上,它們之間存在大量的神經(jīng)對(duì)話。舉個(gè)例子,許多人在吃美食的時(shí)候,就感覺快樂或是紓壓。畢竟,如果內(nèi)臟沒有得到足夠的營養(yǎng),那可能是生死攸關(guān)的大事;當(dāng)能量低的時(shí)候,大腦需要被告知,這樣它才能讓其他系統(tǒng)采取行動(dòng)。因此,腸道亦被視為人的第二大腦,稱之為“腹腦”。

而科學(xué)家們也已開始把焦慮、抑郁、自閉、精神分裂、神經(jīng)退化性疾病等,與腸道微生物聯(lián)系在一起了。腸道微生物可能通過腦-腸軸線影響宿主的腦行為,甚至心理狀態(tài),借助于神經(jīng)遞質(zhì)、代謝產(chǎn)物、免疫信號(hào)甚至基因表達(dá)等,以神經(jīng)途徑、內(nèi)分泌途徑、免疫途徑等來與宿主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行交流,而這些能藉由腦-腸軸線調(diào)控腦行為變化的特定益生菌,即稱“精神益生菌”。

2016年有學(xué)術(shù)研究指出,帕金森氏癥與腸道菌相的紊亂有關(guān),蔡英杰教授便利用MPTP誘發(fā)小鼠產(chǎn)生帕金森病癥作為動(dòng)物模式。補(bǔ)充益生菌PS128后,發(fā)現(xiàn)小鼠大腦黑質(zhì)中導(dǎo)致帕金森氏癥的致病根源α-synuclein顯著減少,并能穩(wěn)定平衡腦中的多巴胺與血清素的含量,且在平衡桿行走測(cè)試、旋轉(zhuǎn)儀測(cè)試等行為實(shí)驗(yàn)中也有顯著的改善。而在利用6-OHDA損傷成為帕金森病癥的大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充PS128可以使大鼠的步態(tài)表現(xiàn)顯著改善,并可以觀察到活動(dòng)力有明顯的提升,且一般被認(rèn)為是人類帕金森病電生理重要特征的大腦皮質(zhì)β振蕩也長期穩(wěn)定的下降。另外非常振奮人心的是,PS128在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中在搭配臨床標(biāo)準(zhǔn)療法如L-多巴或是深腦刺激進(jìn)行,具有加成的效果。

目前,PS128已取得中國、美國、歐盟、日本、韓國等19個(gè)國家及地區(qū)之發(fā)明專利,范圍包括菌株及其用于預(yù)防或治療抑郁、腸易激綜合癥及功能性腸胃失調(diào)等,并在全球31個(gè)國家實(shí)際使用。

蔡英杰教授表示,PS128現(xiàn)在持續(xù)進(jìn)行自閉癥、抽動(dòng)穢語綜合癥、睡眠失調(diào)、帕金森病等人體臨床試驗(yàn)。該團(tuán)隊(duì)目前正與前臺(tái)灣長庚醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科陸清松醫(yī)師合作帕金森病臨床研究,陸醫(yī)師作為臺(tái)灣推展動(dòng)作障礙疾病醫(yī)療的先驅(qū)與權(quán)威,被譽(yù)為臺(tái)灣帕金森之父。期待藉由兩個(gè)團(tuán)隊(duì)的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手能累積更多有力的科學(xué)證據(jù),為帕金森病在臨床應(yīng)用上拓展新的可能。

許多神經(jīng)退化性疾病,相較傳統(tǒng)治療方法都是讓藥物在大腦中發(fā)生作用,而新發(fā)現(xiàn)意味著醫(yī)生未來可能要從腸道著手帕金森病,比如服用益生菌、調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸水平或清除有害的微生物等。(美通社,2020年4月23日上海)